胃肠道间质瘤的综合治疗.pptxVIP

胃肠道间质瘤的综合治疗第1页/共47页第2页/共47页 胃肠道间质瘤（gastrointestinal stromal tumors,GIST）概述 GIST治疗经验分享第3页/共47页GIST:定义1间叶性（结缔组织）瘤原发位于胃肠道、网膜和肠系膜占所有GI*肿瘤的0.2%占GI*肉瘤的80%1.NCCN. Clinical Practice Guidelines; Soft Tissue Sarcoma. V.2.2011. *Images adapted with permission from Choi H et al. Am J Roentgenol. 2004;183:1619-1628.*GI：胃肠道；HU：Hounsfield 单位第4页/共47页GIST：发生率在美国，估计每年有10-20人/百万人诊断为GIST2约有5000-6000病例/年诊断为GIST 3在欧洲的发生率估计在6.6-14.5例/百万人4–8在瑞典的流行病学：129例/百万人5在50-65岁人群中发生率最高2男性/女性发生率相似，但一些报告显示男性发生率更高2. Miettinen M ，et al. Virchows Arch. 2001;438:1-12. 3. Fletcher CD ，et al. Hum Pathol. 2002;33:459-465. 4. Goettsch WG，et al. Eur J Cancer. 2005;41:2868-2872. 5. Nilsson B，et al. Cancer. 2005;103:821-829. 6. Tryggvason G，et al. Int J Cancer. 2005;117:289-293. 7. Rubio J，et al. Eur J Cancer. 2007;43:144-148. 8. Mucciarini C，et al. BMC Cancer. 2007;7:230.第5页/共47页GIST：发病机制ICC是消化道的起搏细胞9GIST 存在ICC的一些特征10,11电子显微镜检查显示神经和间质的混合特征~95%病例中表达KIT（CD117）在家族性GIST患者中证实胃肠道ICC增殖10,119.Sircar K，et al. Am J Surg Pathol. 1999;23:377-389.10.Wang L，et al. Arch Pathol Lab Med. 2000;124:1471-1475. 11.TakayamaI，et al. Arch Histol Cytol. 2002;65:1-26.*ICC：Cajal间质细胞第6页/共47页GIST：发病机制基因突变在大多数病例的恶性转化中发挥着重要 作用9,10KIT：60–80%9PDGFRA：5–8%9约8-15%的病例未检测到KIT/PDGFRA突变 （“野生型GIST”）9,109.Sircar K，et al. Am J Surg Pathol. 1999;23:377-389.10.Wang L，et al. Arch Pathol Lab Med. 2000;124:1471-1475. 第7页/共47页GIST：基因突变与肿瘤部位12基因型相对频率解剖学分布KIT 突变外显子 8外显子 9外显子 11外显子13外显子 1780%罕见10%67%1%1%小肠小肠、结肠所有部位所有部位所有部位PDGFRA突变外显子12外显子14外显子18 D842V其他外显子5–8%1%1%5%1%所有部位胃胃、腹膜、网膜所有部位野生型12–15%与Carney三联征相关罕见胃与NF1相关罕见小肠12. Corless CL，et al. Annu Rev Pathol.2008;3:557-586.第8页/共47页活检10%偶然21%69%有症状GIST：临床表现大约三分之一的GIST无症状13,1413.Kindblom LG. /portal/site/ASCO/menuitem.d3934b88626d03a781d54d10ee37a01d/?vgnextoid=8a7ca1f903878010VgnVCM100000f2730ad1RCRDspk=Kindblom%2C+Lars-Gunnar+%5Bfau%5D. 14.Miettinen M，et al. Hum Pathol. 1999;30:1213-1220.第9页/共47页GIST：临床表现绝大多数患者出现恶心、呕吐、疼痛、体重减轻、可触及的肿块以及导致贫血的出血15出现症状的平均持续时间为4-6个月 15诊断时GIST症状14症状发生率腹痛50–70%GI 出血50%14. Miettinen M，et al. H