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肝病论坛思美泰综合第1页/共27页 主要内容肝内胆汁淤积（IHC）胆汁淤积的诊断胆汁淤积的病因和分类 IHC的治疗S-腺苷蛋氨酸（SAMe）的作用机制S-腺苷蛋氨酸转甲基 S-腺苷蛋氨酸转硫基S-腺苷蛋氨酸转丙氨基SAMe 在病毒性肝炎治疗中的应用及最新的临床数据2第2页/共27页 胆汁淤积的诊断定义：胆汁淤积系指： 因肝内或肝外原因引起的胆汁流动障碍所 导致的疾病；胆汁无法正常流入十二指肠，而是逆向流入 血液循环； 最终引起一系列病理生理变化。 3第3页/共27页 肝炎的自然疾病史4进行性纤维化肝硬化肝硬化正常肝脏乙型、丙型和丁型肝炎病毒慢性感染纤维化酒精性肝炎1、Dienstag JL.Chapter 37, Acute Viral Hepatitis.In Harrison’s Gastroenterology and Hepatology.Editores:Longo DL, Fauci AS.McGraw –Hill Medical.2010. 2. EASL Clinical Practice Guidelines. J Hepatol. 2009;51(2):237-267.3. Elias E. Sherlocks DIseases of the Liver and Biliary System. 2011:234-256.4. Mailliard ME. Harrisons principles of internal medicine. 17th ed. New York: McGraw-Hill Medical; 2008第4页/共27页 5多种原因导致胆汁淤积陈贻胜.中华消化杂志 2000；20（5）：335－336外科手术全肠外营养第5页/共27页 6慢性肝病伴肝内胆汁淤积(IHC)发生率IHC发生率％0204060804354肝硬化671732533555Bortolini M et al. Drug Invest 1992; 4:83-89;原发性胆汁性肝硬化原发性硬化性胆管炎药物相关性肝炎自身免疫性肝炎酒精性肝炎慢活肝慢迁肝N＝2520第6页/共27页 胆汁淤积的治疗方法明确并治疗病因胆汁淤积的一般治疗：7 改善胆汁流动减少毒性胆汁酸的积累合适的营养（脂溶性维生素缺乏）抗氧化：维生素E、C、N-乙酰半胱氨酸保肝药物：SAMe等FXR激动剂：降低细胞内BA第7页/共27页 IHC的药物治疗S -腺苷 - L - 蛋氨酸（SAMe）熊去氧胆酸（UDCA）皮质类固醇和其他免疫抑制剂内镜逆行胰胆管造影（ERCP）和内镜治疗肝移植血液净化治疗中药和其他治疗8第8页/共27页 SAMe（思美泰?）1952年，首次发现腺苷蛋氨酸适应症：意大利：处方药——抑郁症德国： 处方药——关节炎俄罗斯：处方药—— 肝病美国：营养补充剂和非处方药中国：已上市13年本品的市售剂型包括：500 mg静脉注射剂 500 mg片剂9第9页/共27页 SAMe（思美泰?）的分子结构1010甲基供体硫基供体 丙氨基第10页/共27页 11思美泰?的代谢途径ATP腺苷蛋氨酸蛋氨酸PPi去羧基腺苷蛋氨酸腐胺亚精胺精胺亚精胺转丙氨基5’甲硫腺苷CH3磷脂、神经递质DNA、蛋白质转甲基VB12四氢 叶酸甲基四氢叶酸S腺苷同型半胱氨酸半胱氨酸转硫基胱硫醚半胱氨酸谷胱甘肽硫酸根Teodoro Bottiglieri. Am J Clin Nutr, 2002;76(suppl):1151s-7s.解毒，抗氧化促进正常肝细胞再生合成磷脂酰胆碱维持Na+-K+-ATP酶活性调节细胞膜流动性第11页/共27页 S-腺苷蛋氨酸（SAMe） -----在慢性病毒性肝炎治疗中的应用Manzillo et al.Drug Invest 4(Suppl 4):90-100;199212第12页/共27页 S-腺苷蛋氨酸（SAMe）序贯治疗胆汁淤积性肝病的多中心、双盲、安慰剂对照试验Manzillo et al (1992) 双盲、随机、安慰剂对照临床试验 旨在评估SAMe的抗胆汁淤积疗效和安全性 343例肝内胆汁淤积（IHC）患者 原患疾病肝硬化38%慢性肝炎24%急性肝炎25.5%原发性胆汁性肝硬化9.5 %肝内胆汁淤积（IHC）定义为：↑ 血清总胆红素（STB）≥17 μmol/L ↑ 血清结合胆红素（SCB）≥4 μmol/L或↑ 碱性磷酸酶（ALP）≥2 μkat/L Manzillo G, Piccinino F, Surrenti C, et al.Drug Invest 1992;4 (Suppl. 4):90-10