抗菌药物的基础知识与临床应用.ppt

抗菌药物有趣的案例 用头孢时为什么不能饮酒？ 如果在母核的3位上存在甲硫四氮唑活性基团，则在使用此类药物期间或之后5~7天内饮酒，服用含有乙醇的药物、食物以及外用乙醇制剂均可抑制乙醛脱氢酶的活性 使乙醛代谢为乙酸的路径受阻，导致乙醛在体内蓄积，引起双硫仑样反应。 表现：面部及全身皮肤潮红、头晕、腹痛、昏厥、濒死感等，严重者可致休克、心梗死亡 抗菌药物有趣的案例 内容提要 基本概念辨识---化学治疗药物分类 基本现状概要---抑菌剂与杀菌剂 抑菌药与杀菌药的抗菌作用 抑菌剂杀菌剂与联合用药 联合应用效果 杀菌剂与抑菌剂伍用顺序存在二种情况： 一、先杀后抑： 非细菌生物被膜细菌感染性疾病，按照传统理论，一般情况杀菌 剂与抑菌剂伍用应是“先杀后抑”。 ??? 二、先溶后杀： 生物医学材料相关感染形成的细菌生物被膜病，应该注意抗菌 药物难以渗透。一般“先溶后杀”。 由于生物被膜相关的感染性疾病的治疗十分棘手，目前主要有两种策略： 生物被膜：细菌粘附于接触表面，分泌多糖基质、纤维蛋白、脂质蛋白 等，将其自身包绕其中而形成的大量细菌聚集膜样物。多糖基质通常 是指多糖蛋白复合物，也包括由周边沉淀的有机物和无机物等。 ??? １．抑制生物被膜的形成； ??? ２．在治疗过程中尽量选用能透过生物被膜的杀菌剂。 i)在临床常用的抗生素中，左氧氟沙星等喹诺酮类药物对细菌 生物被膜有较好的渗透性，对生物被膜下生长缓慢的细菌也有 的杀菌作用； ii)克拉霉素、阿奇霉素、罗红霉素等大环内酯类药物可抑制细菌 生物被膜的形成，与氟喹诺酮类药物联用时，可提高后者对细 菌生物被膜的渗透性和对被膜下细菌的杀菌活性。 给药间隔：＞1h，最好应根据繁殖期杀菌剂的半衰期确定抑菌剂使用的时间。 一般来说，抑菌剂可以在杀菌剂两次使用之间使用。 头孢菌素、大环内酯类属于时间依赖性抗菌药，头孢菌素给药频次多一天可能需要2～3次（头孢曲松除外），阿奇霉素半衰期长（近70小时）每天一次即可。 如下呼吸道细菌性严重感染，经验用药，可每天静脉滴注一次头孢曲松+阿奇霉素，依从性最佳，尤其适用不愿住院的门诊患者。 总之，按疗程连续伍用抗菌药使得用药顺序模糊，但用药顺序可影响起效时间，进而可能延误救治重症感染患者时机。 基本概念辨识---细菌药敏实验 基本现状概要-- 抗菌药物体内动态过程 哪些药物可以穿过血脑屏障呢 以神经内科化脓性脑膜炎为例 药物治疗原则： 1、药效学上必须选用对致病菌敏感的杀菌剂。 2、药物能穿透血脑屏障,达到足够的抗菌浓度。 3、正确的用药方案：剂量、给药间隔、用药疗程。 1、选用对致病菌敏感的杀菌剂 (1)未确定病原菌： 广谱抗菌药，首选三代头孢(如头孢曲松、头孢噻肟) (2)明确病原菌： ①肺炎球菌： 选青霉素;若耐药,头孢曲松、必要时联合万古霉素，2周 ②脑膜炎球菌： 选青霉素;若耐药,头孢曲松或头孢噻肟,可联用氯霉素 ③革兰阴性杆菌： 铜绿假单胞菌 头孢他啶; 其他 头孢曲松、头孢噻肟或头孢他啶，3周 影响透过药物血脑屏障的因素 脂溶性 基本现状概要---静脉注射比口服吸收快？ 阿奇霉素肠溶口服吸收速度与静脉注射速度一致。 美国药典：17岁以下的少年禁止血管给药。 国内说明书：儿童或16岁以下的患者安全性尚不明确。 可是部分医生依然都是ivgtt 给药！！！ 基本现状概要----抗菌药物的基液对疾病的影响 左氧氟沙星氯化钠------ 环丙沙星氯化钠--------- 克林霉素氯化钠--------- 甘油果糖氯化钠--------- 奥硝唑葡萄糖-------- 甲硝唑葡萄糖-------- 溴己新葡萄糖-------- 氨溴索葡萄糖-------- 药时曲线与抗菌作用模式 抗菌药物两大分类----浓度依赖型 浓度依赖型：在一定范围内，抗菌药物活性随药物浓度增 加而增加。 临床用药目的：取得抗生素Cmax/MIC10或 AUC2