化学制药工艺学知识点总结.docx

1、药物合成工艺路线设计方法： 类型反响法 分子对称法 追溯求源法 模拟类推法 2、类型反响法：指利用常见的典型有机化学与合成方法进展合成路线设计的方法。 分子对称法：具有分子对称性的化合物往往由两个一样的分子经化学合成反响制得，或可以在同一步反响中将分子 的一样局部同时构建起来。 追溯求源法〔倒推法、逆向合成分析〕：从药物分子的化学构造动身，将其化学合成过程一步一步逆向推导进展寻缘的思考方法。 模拟类推法：从初步的设想开头，通过文献调研，改进他人尚不完善的概念和方法来进展药物工艺路线设计。 3、平顶型反响：反响条件易于掌握，可减轻操作人员的劳动强度。 P39 图 2-1 尖顶型反响：反响条件苛刻，条件稍有变化收率就会下降；与安全生产技术、三废防治、设备条件等亲热相关。 4、一勺烩〔一锅合成〕：在合成步骤转变中，假设一个反响所用的溶剂和产生的副产物对下一步反响影响不大时，可将两步或几步反响按挨次，不经分别，在同一反响罐中进展，习称“一勺烩” 5、常见的设备材质：铁、铸铁、搪玻璃、陶瓷、不锈钢 6、①可逆反响：特点：正反响速率随时间渐渐削减，逆反响速率随时间渐渐增大，直到两个反响速率相等，反响物和 生成物浓度不再随时间而发生变化。可以用移动方法来破坏平衡，以利于正反响的进展，即设法转变某一物料的浓度 来掌握反响速率。 平行反响〔竞争性反响〕：级数一样的平行反响，其反响速率之比为肯定常数，与反响物浓度准时间无关。即不管反 应时间多长，各生成物的比例是肯定的。可通过转变温度、溶剂、催化剂等来调整生成物的比例。 ②工业生产的适宜配料比确定：A 凡属可逆反响，可实行增加反响物之一的浓度〔即增加其配料比〕，或从反响系统 中不断除去生成物之一的方法，以提高反响速率和增加产物的收率。B 当反响生成物的生成量取决于反响液中某一反响物的浓度时，则增加其配料比。C 如果反响中，有一反响物不稳定，则可增加其用量，以保证有足够量的反响物参与反响。D 当参与主、副反响的反响物浓度不尽一样时，利用这一差异，增加某一反响物的用量，以增加主反响的竞争力量。E 为防止连续反响和副反响的发生，有些反响的配料比小于理论配比。使反响进展到肯定程度后，停顿反响。 7、①溶剂的分类：按溶剂发挥氢键给体作用的力量，分为质子性溶剂和非质子性溶剂两大类。 质子性溶剂：含有易取代氢原子，可与含负离子的反响物发生氢键结合，发生溶剂化作用，也可与正离子的孤对电子 进展配位结合，或与中性分子中的氧原子或氮原子形成氢键，或由于偶极矩的相互作用而产生溶剂作用。介电常数15。 水、醇类、乙酸、硫酸、多聚磷酸、氨或胺类化合物。 非质子性溶剂：不含易取代的氢原子，主要是靠偶极矩或范德华力的相互作用而产生溶剂化作用。偶极矩和介电常数 小的溶剂，其溶剂化作用也很小，一般将介电常数在15 以上的溶剂称为极性溶剂，介电常数在 15 以下的溶剂称为非极性溶剂。 ②溶剂化效应：每一个溶解的分子或离子，被一层溶剂分子疏密程度不同地包围着的现象。对反响的影响：P59 8、抱负的重结晶溶剂应对杂质有良好的溶解性；对于待提纯的药物应具有所期望的溶解性，即室温下微溶，而在该溶剂的沸点是溶解度较大，其溶解度随温度变化曲线斜率大。 9、常用的冷却介质：冰/水〔0℃〕、冰/盐〔-10℃～-5℃〕干冰/丙酮〔-60℃～-190℃〕常用的加热介质：水浴、油浴、蒸气浴 10、催化剂特征：能转变化学反响速率，而其本身在反响前后化学性质并无变化；使反响活化能降低，反响速率增大； 特别选择性。 催化剂活性的概念：是催化剂的催化力量，是评价催化剂好坏的重要指标，常用单位时间内单位重量〔或单位外表 积〕的催化剂在指定条件下所得的产品量来表示。 常用的酸性催化剂：无机酸〔盐酸、氢溴酸、氢碘酸、硫酸、磷酸等〕、强酸弱碱盐类〔氯化铵、吡啶盐酸盐等〕、 有机酸〔对甲苯磺酸、草酸、磺基水杨酸等〕 常用的碱性催化剂：金属氢氧化物〔氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化钙〕、金属氧化物、强碱弱酸盐类〔碳酸钠、碳酸 钾、碳酸氢钠、醋酸钠〕、有机碱〔吡啶、甲基吡啶、三甲基吡啶、三乙胺、N,N-二甲基苯胺〕、醇钠〔甲醇钠、乙醇 钠、叔丁醇钠〕、氨基钠和金属有机化合物〔三苯甲基钠、2,4,6-三甲基苯钠、苯基钠、苯基锂、丁基锂〕 酶催化特点：催化效率；专一性强；反响条件温顺；酶的催化活性受到调整和掌握；易发生杂菌污染；酶价格较高， 精巧过程工作量大；仅限于一步或二步简洁的反响，与微生物相比，经济上尚不抱负；目前只能作用于限定的化合物； 酶是蛋白质，催化作用条件有肯定限制。 相转移催化剂〔PTC〕：使一种反响物由一相转移到另一相中参与反响，促使一个可溶于有机溶剂的底物和一个不溶于此溶剂的离子型试剂两者之间发生反响。相转移催化：用于非均相反响，使后处理简