清洁验证培训讲座.ppt

清洁剂的限定值 采用NOEL的全部公式为： Result x Rinse or Diluent Volume Surface Area x Recovery (decimal) LD50 mg/kg x (5.6 x 10-4) x 70 kg x BatchNP 1 x Size x DoseNP SFopt Sampled ? 大部分公司仍执行1/1000的安全因子；就像基于治 疗剂量的公式一样，尽管计算出的值是“可接受” 的，这并不意味着你希望下一名患者摄入该剂量。 ? 采用的安全因子的数值经常会由公司慎重决定，并 且取决于生产环境的危险因素，可能受到污染的产 品的风险以及残留物的性质。 第6模块 – 限定值 第 34页 第五十九页，共一百页。 清洁剂残留可接受限度 清洁剂残留的可接受标准一般对最终淋洗水取样分析清洁剂和溶剂的总残留，瞬息的分析方法如下： TOC（总有机碳）≤10×10-6 紫外分光光度法吸光度≤0.05，波长范围210-360nm 限度和接受标准 第六十页，共一百页。 * * 微生物残留可接受标准 清洗的微生物验证应该和清洗的化学验证同步进行； 棉签擦拭法：洗出液取样或压痕法采样； 淋洗液法：取定量的淋洗液过滤后，取滤膜培养。 第六十一页，共一百页。 应该考虑何种微生物残余物，何时考虑? 如果您的最终产品，根据产品规格，需要限制生物 负荷与内毒素，清洁验证则必须包括这两项 ? 生物负荷包括细菌，酵母菌与霉菌。它们可以在水系统与 环境中出现，可能由原材料，设备与人员产生。 ? 内毒素是一种脂多糖，见于葛兰氏阴性细菌的细胞膜；当 细菌死亡时释放，进入血液循环时会引起患者发热。 第6模块 – 限定值 第 36页 第六十二页，共一百页。 微生物与内毒素污染的特征是什么? ? 生物负荷是由活体生物造成的，内毒素由活体系统产 生，所以致热源负荷与生物负荷水平主要取决于环境 条件 ? 设备是干燥，覆盖并密闭的吗? ? 环境是否为无菌环境或至少清洁生产区域以减少活体/非活体 微粒水平，并对温度与相对湿度进行控制？（对于生产与清洁 设备储存都适用） ? 环境条件由于四季更替会产生多大的变化？ ? 就像环境监测一样，生物负荷与致热源评估不是一次 性行为 ? 推荐做法是，应该对生物与内毒素负荷水平进行监 测，设定警报与行动值，并且在每一次超过限定值后 进行适当的纠正行动。 第6模块 – 限定值 第 37页 第六十三页，共一百页。 微生物与内毒素污染的预防 ? 可以采用某些方法以减少残余物，方法包括：去 除法（如冲洗，擦洗）与杀灭/灭活法（如化学 处理，干热） ? 杀灭微生物污染可能造成内毒素污染的可能性， 除非杀灭方法同时也是一种去内毒素工艺（如干 热） ? 清洁与消毒不能在一个步骤中完成： ? 残余物会影响化学制剂的穿透 ? 冲洗，例如常用的清洁后冲洗可能引入额外的生物负 荷 ? 用于消毒的制剂往往是弱清洁剂，而清洁剂又不适于 用于残余物消毒 第模块 – 限定值 第 38页 第六十四页，共一百页。 * 取样方法的选择 有以下所知的三种取样方法： Swabbing Method 棉签擦拭法 Rinse Sampling Method 冲淋取样法 Placebo method 模拟法 第六十五页，共一百页。 * 棉签擦拭法 优点： 直接对表面污染进行评估 能将不溶物或难溶物从设备表面实际去除 在最后数据评价中能够包括可接触但难于清洗部位的数据 第六十六页，共一百页。 * 棉签擦拭法 缺点： 不易在大型设备上实施 从小面积获得的结果外推至设备的整个产品接触表面 不易对难接近的区域进行取样 第六十七页，共一百页。 * 棉签擦拭法 需考虑以下因素： Swab characterization, e.g. absorption capacity and interference 棉签特性，如溶剂吸收能力、干扰性 Swab recovery, e.g. ≥ 70% 棉签回收率，如≥ 70% Sampling locations and number of samples 取样位置和取样数量 Sample surface area, e.g. 25 – 100cm2 取样面积，如25 ~100cm2 Swabbing technique, e.g. direction and numbers of strokes 取样方