药物化学：组胺H1受体拮抗剂概述.pptVIP

一、 盐酸苯海拉明 醚键（R-O-R）：在碱溶液中稳定，在酸性中易水解为二苯甲醇 (遇光易氧化变色)和二甲氨基乙醇 鉴别反应：本品加硫酸，出现黄色，随即变成橙红色，加水即成白色乳浊液。 盐酸苯海拉明Diphenhydramine Hydrochloride 　 可缓解支气管平滑肌痉挛，临床用于荨麻疹、过敏性鼻炎和皮肤瘙痒等皮肤、粘膜变态性疾病； 中枢抑制作用明显，有镇静、防晕动和止吐作用。 茶苯海明 又名乘晕宁，为常用抗晕动病药。 第一代氨基醚类H1受体拮抗剂有明显的中枢镇静作用和抗胆碱作用； 常见嗜睡、头晕、口干等不良反应，但胃肠道反应的发生率较低。 第一代氨基醚类 氨烷基醚类 对苯海拉明进行结构改造得到第二代抗组胺药物——氯马斯汀； 对外周H1-受体具有高度选择性，避免了对中枢的副作用，是氨基醚类中第一个非镇静性抗组胺药； 作用强大，起效快，服用30min后见效，作用可维持12小时，并具有显著的止痒作用； 对外周H1受体高度选择性，中枢抑制作用小。 将氨基醚类中的-O-去掉，就成为丙胺类抗组胺药 作用特点： 抗组胺作用较强而中枢镇静作用较弱，产生嗜睡现象较轻。 （三）丙胺类 马来酸氯苯那敏Chlorphenamine Maleate 　 含有一个手性中心，存在一对光学异构体； S-构型的右旋体的活性比消旋体约强二倍，急性毒性也较小。R-构型的左旋体的活性仅为消旋体的1/90； 扑尔敏为消旋体。 * 又名：扑尔敏 药物化学：组胺H1受体拮抗剂概述 2005年世界卫生组织（WHO）公布了对30个国家进行的过敏性疾病流行病学调查结果； 过敏性疾病也称变态反应，世界卫生组织将过敏性疾病列为“21世纪重点研究和预防的疾病”。 什么是过敏? ??? 对某些物质(如细菌、花粉、食物或药物)、境遇(如精神、情绪激动或曝露阳光)或物理状况(如受冷)所产生的超常的或病理的反应，当人体抵抗抗原侵入功能过强时，在过敏原的刺激下就会发生过敏反应。 背景介绍 过敏性疾病 过敏性紫癜 　　一种血管变态反应性出血疾病。机体对某些物质发生变态反应，引起广泛性小血管炎，使小动脉和毛细血管通透性和脆性增高，伴有出血和水肿。童和青少年多见。 过敏性皮炎 　　过敏性皮炎主要表现为皮肤红肿、搔痒、疼痛、荨麻疹、湿疹、斑疹、丘疹、风团皮疹、紫癜等。?　　 呼吸道过敏 　　(1)过敏性哮喘 (2)过敏性鼻炎 (3)支气管哮喘 (4)花粉过敏 脸部红血丝 过敏性休克 小儿过敏 食物过敏 背景介绍 过敏症状 背景介绍 诱发过敏反应的抗原称为过敏原。 吸入式过敏原：如花粉、柳絮、粉尘、螨虫、动物皮屑、油烟、油漆、汽车尾气、煤气、香烟等。 食入式过敏原：如牛奶、鸡蛋、鱼虾、牛羊肉、海鲜、异体蛋白、酒精、毒品、抗菌素、消炎药、香油、香精、葱、姜、大蒜以及一些蔬菜等。 接触式过敏原：如冷空气、热空气、紫外线、辐射、化妆品、洗发水、洗洁精、染发剂、肥皂、化纤用品、塑料、金属饰品(手表、项链、戒指、耳环)、细菌、霉菌、病毒、寄生虫等。 注射式过敏原：如青霉素、链霉素、异种血清等。 自身组织抗原：精神紧张、工作压力、受微生物感染、电离辐射、烧伤 过敏原 组 胺 过敏性疾病和消化性溃疡与体内的活性物质——组胺有很大的关系。 组 胺 组胺广泛存在于自然界多种植物、动物和微生物体内。 组 胺 组胺的生理功能 组胺是一种内源性的生理活性物质，作为重要的化学递质参与多种复杂的生理过程； 内源性新合成的组胺以肝素络合的方式储存于肥大细胞和嗜碱性粒细胞中，不具有活性； 内源性和外源性刺激均可引起组胺释放，进而与组胺受体结合，引发生物学效应。 组胺的结构 H1-受体分布于呼吸道、肠道和生殖泌尿道平滑肌、血管平滑肌、血管内皮细胞、脑、视网膜、肝和肾上腺髓质等处； H2-受体位于胃粘膜腺体、心肌、血管平滑肌等处； H3-受体位于中枢和外周神经末梢突触前膜。 组胺受体亚型及生物学效应 组胺受体亚型及生物学效应 作用于H1-受体会引起肠道、子宫、支气管等器官的平滑肌收缩，严重时导致支气管平滑肌痉挛而呼吸困难； 还引起毛细管舒张，导致血管壁渗透性增加，产生水肿和痒感，参与变态反应的发生。 组胺受体亚型及生物学效应 作用于H2-受体会引起胃酸和胃蛋白酶分泌增加。 组胺受体亚型及生物学效应 作用于H3-受体可反馈抑制组胺的合成和释放，还抑制去甲肾上腺素、乙酰胆碱和神经肽的释放。 组胺受体亚型及生物学效应 2000年首次报道一种新的组胺受体亚型——H4亚型； 具有介导免疫和炎症反应功能。 H1-受体拮抗剂： 临床主要用于皮肤黏膜变态反应疾病； H2-受体拮抗剂： 用于胃溃疡的治疗，在消化系统药物中介绍 。 抗组胺药分为 H1-受体拮抗剂中某些品种还可用于止