大学公共卫生学院—分子流行学课件.pptVIP

What is a SNP? 基因多态性 A mutation in the DNA sequence with a frequency of 1% Why are SNPs Important? 生物标志的选定 生物标志的筛选 具有较好的特异性和稳定性 检测方法具有较高的灵敏度和特异度 检测方法快速、简便 生物标志特性 分子特性 个体间变异 时相特性 群体间变异 个体内变异 储存变异 检测方法实用性和可信性 检测方法的有效性 暴露测量 外暴露研究 1. 生物性病原因子检测鉴定 2. 研究病原生物进化变异规律 3. 确定传播途径 4. 非生物性因素的暴露测量 内暴露研究 1. 传染性疾病 感染状况 传染源追踪 2. 慢性非传染性疾病 内暴露水平 生物作用水平 暴露标志的局限性 标志的测量必须先寻找合适的生物材料； 大多数标志物如血红蛋白加合物和血浆可的宁水平只能反映目前的暴露水平； 暴露标志物测量的费用通常要高于调查表 效应测量 传染病 免疫效应 病理性效应 慢性非传染性疾病 基因表达异常和代谢异常 基因突变或染色体畸变 健康状态 易感性测量 遗传性疾病 慢性非传染性疾病 传染病：血清学生物标志、基因标志 分子流行病学的应用 1、疾病病因的探讨 遗传因素起重要作用的疾病往往与基因有关，这不言而喻；而很多与环境因素有关的疾病，也常常需从基因方面去研究，因为环境因素可以通过宿主的基因突变或异常表达引起疾病。 慢性非传染性疾病 肝癌 – 黄曲霉毒素 （体内外检测） 传染病 – AIDS、SARS （分子生物学技术） 2、疾病分布规律以及危险因素致病机理的研究 分子流行病学不仅研究环境与宿主体内的致病因子，而且着重研究这些致病的危险因素，特别是化学物质与生物活性物质从暴露开始至疾病发生全过程的各个环节。 慢性非传染性疾病－鉴定各种恶性肿瘤的危险因素, 并根据个体暴露与遗传等易感因素的相互作用, 确定危险度, 筛选对特定致癌因子敏感的个体和亚群。 传染病－如确定风疹病毒（RV）和巨细胞病毒（CMV）等在人群中母婴传播的危害程度有多大，诱发畸形或死产、流产的危险度如何等。 3 、疾病易感性的测定 在相同的致病因素作用下，只有一部分人发生某种疾病。这是因为人群对致病因子的反应存在个体差异，只有一部分人对其易感。 慢性非传染性疾病－肿瘤的遗传易感性在暴露到疾病发生的每一步都起作用，包括人群中较常见、低危险度的遗传多态性和高外显率、人群中罕见的抑癌基因突变。 传染病－测定机体内是否存在某种特异性保护（中和）抗体的方法了解其对某种传染病是否具有易感性或免疫力 。 4、传染病流行规律的研究 （1）传播范围的确定 （2）传播途径的判定 分子进化诊断（molecular evolutionary diagnosis），判断HCV在配偶之间的传播。（HCV-RNA的基因型别，毒株的分株时间（divergence time） （3）传染源的追索 美国1990~1991年报道佛罗里达一个口腔诊所有1名患有艾滋病的牙医，被他看过病的患者中有7名后来感染了HIV，然而经过分子流行病学研究发现，其中5名患者的HIV与牙医的HIV有共同的氨基酸特异模式（signature pattern），而且序列的差异率5.0%，为同一病毒株；而另2名患者的HIV则与牙医的不同。因此，通过序列分析，从分子水平确定了前5名病人的HIV感染是由牙医引起，而后2名病人的传染来源则不是牙医。 5、防治效果评价 传染病预防 提出的控制措施更有针对性，更有成效 基因工程疫苗研制 非传染病的预防 分子机理的探讨、易感标志物的确定，为筛选和确定高危险人群提供了科学依据，使慢性病的预防更具有针对性。 研究方法 测量指标的一般原则 生物标志应特异、稳定； 标本采集、储存方便； 检测方法比较简单、实用，而且操作规范，便于与同类研究结果比较。 检测方法灵敏度和特异度高。 测量指标 暴露指标