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rh血型系统及检测第1页/共20页 Rh血型基因 编码Rh血型抗原为两个高度同源的基因RHD基因和RHCE基因，RHD编码D抗原，RHCE编码Cc/Ee抗原。RHD抗原阳性者的人有RHD和RHCE基因，而RHD阴性的人绝大部分只有RHCE基因无RHD基因，或少部分为RHD阴性者有无功能的RHD基因，因此不存在d抗原，也无抗-d抗体。RHD和RHCE基因均含有10个内含子和10个外含子，其两基因碱基数量及排列基本是一致的 。第2页/共20页 Rh血型抗原 Rh血型基因编码两条多肽，即RHD编码D抗原多肽，RHCE基因编码CcEe多肽，两条多肽均为416个氨基酸组成，贯穿红细胞膜12次，成6个环，NH2端和COOH端均在细胞浆中。应用分子生物学技术和单克隆抗D试剂研究结果，摈弃了传统的DuD variant和Dmosaic等几种表示弱D抗原的方式。现将RHD抗原分为5种，分别是：（1）D-正常D抗原（2）弱D(WeakD）-抗原质正常而量少的RhD抗原（3）不完全D-抗原(partial D)数目基本正常，缺少部分D抗原表位，（4）不完全弱D(partial weak D)型抗原数量少同时缺少抗原决定簇的D抗原（5）增强性D-(elevated D) D抗原在数量上增加很多，抗原性增强。Rh血型抗原只存在于红细胞膜中，不存在于其他组织细胞膜、体液和分泌液中。 第3页/共20页 Rh血型抗体 Rh血型抗体是妊娠、输血或其他明确原因产生的同种异型免疫抗体。极少见RH血型自然发生的抗体。自身免疫性溶血性疾病体内可发现Rh自身抗体。人源淋巴细胞杂交瘤技术制备的RH血型单克隆抗体已被用于临床常规血型试剂，也被应用于Rh血型抗原表位的研究。 第4页/共20页 Rh血型功能 Rh血型抗原多肽在红细胞膜上发挥结构和功能蛋白的作用，即维持红细胞膜结构完整性，同时发挥着阳离子膜转运通道的作用，以及可能发挥着磷脂酰丝氨酸在细胞膜双层间运动的催化作用。 第5页/共20页 历史和命名Rh血型发现和历史： 1939年Levine 和Stetson发现一例流产死胎妇女的血清凝集其丈夫红细胞，也凝集ABO血型相容80%献血者的红细胞，实验表明该红细胞抗原不同于当时已发现的人类ABO、MN、和P血型抗原。他们认为是该妇女被胎儿携带的源自父亲的抗原所免疫，产生的抗体与父亲红细胞反应，也是该抗体导致胎儿溶血死亡。1940年Landsteiner和Wiener用恒河猴红细胞免疫兔（后来用豚鼠），产生的抗体与恒河猴红细胞反应，也凝集85%的白人的红细胞。同年，Wiener和Peter通过实验认为Levine和Stetson发现的血清抗体和其他一些输用ABO血型相容血液之后，发生输血反应的病人血清中抗体与抗-Rh是一致的。但两年后的1942年，Fisk和Foord确证动物和人抗-Rh是不同的特异性：所有新生儿红细胞，用人抗-Rh确定的不论是Rh阳性或者Rh阴性，与动物抗-Rh反应均为阳性。然而，又经过20年时间，证明动物和人抗-Rh识别的是不同抗原。1963年Levine提议将动物抗-Rh识别的抗原命名为LW,以纪念Levine和Wiener的工作。考虑已发表的成千上万篇文章，人们已形成习惯，故将Levine和Stetson发现的人抗体所识别的抗原仍称之为Rh抗原。目前已明确Rh和LW是不同的血型系统，Rh系统序列为4，LW序列为16，各具有不同的的抗原，各自编码基因分别位于染色体第1和19条上，基因已被克隆出来。 第6页/共20页 在60年代中期，人们发现孕妇D抗原阴性，胎儿RhD阳性。在胎儿出生后很短时间内母亲被注射抗D免疫球蛋白，能够防止由于RhD血型不相容妊娠所导致的母亲被D抗原免疫，有效地预防胎儿新生儿溶血病（HDN）。这样，在Levine和他的同事发现了HDN的病因并能够成功地采取预防措施，这经过了1/4世纪左右的时间。第7页/共20页 Rh血型命名 Fisher-Race假说和命名：1943年Fisher使用Race提供的4种Rh血型抗体，发现其中两种是对应的，识别的是等位基因编码的抗原称之为C和c,而另外两种抗体识别的抗原显示不是等位基因编码的称之为D和E。Fisher设想它们是紧密连锁的3个基因编码；D或d、C或c、E或e抗原，并由此可组成8个不同的基因复合物或单倍体。之后又出现了抗-e,支持Fisher假说，但始终未发现-d。目前CDE表达和ISBC规范的字母/数字和数字量表达方式同时使用。Winer假说字母数字表述：Rosenfield等人1962年提出一种更适合电子计算机语言的字母/数字方式来表达Rh血型方式。抗D和抗Rh表述为抗Rh1,D+红细胞为Rh:1,D-为Rh:-1,等位基因表示为R1和R-1。传统的CDE