分子生物学第一章蛋白质的结构与功能.pptVIP

五、蛋白质的分类 根据蛋白质组成成分: 单纯蛋白质 结合蛋白质 = 蛋白质部分 + 非蛋白质部分 根据蛋白质形状: 纤维状蛋白质 球状蛋白质 （只含氨基酸） （辅基） 当前第59页\共有117页\编于星期五\17点 第 三 节 蛋白质结构与功能的关系 滨州医学院生物化学与分子生物学教研室 The Molecular Structure of Protein 当前第60页\共有117页\编于星期五\17点 （一）一级结构是空间构象的基础 一、一级结构与功能的关系 （二）一级结构与功能的关系 当前第61页\共有117页\编于星期五\17点 这种由蛋白质分子发生变异所导致的疾病，称为“分子病”。 当前第62页\共有117页\编于星期五\17点 正常红细胞与镰刀形红细胞的扫描电镜图 镰刀形红细胞 正常红细胞 ?-链N端氨基酸排列顺序 1 2 3 4 5 6 7 8 Hb-A（正常人） Val-His-Leu-Thr-Pro-Glu-Glu-Lys… Hb-S（患 者） Val-His-Leu-Thr-Pro-Val-Glu-Lys… 当前第63页\共有117页\编于星期五\17点 天然状态，有催化活性 尿素、β-巯基乙醇 去除尿素、 β-巯基乙醇 非折叠状态，无活性 当前第64页\共有117页\编于星期五\17点 一级结构相似的蛋白质具有相似的高级结构与功能 胰岛素 氨基酸残基序号 A5 A6 A10 B30 人 Thr Ser Ile Thr 猪 Thr Ser Ile Ala 狗 Thr Ser Ile Ala 兔 Thr Gly Ile Ser 牛 Ala Gly Val Ala 羊 Ala Ser Val Ala 马 Thr Ser Ile Ala * 当前第65页\共有117页\编于星期五\17点 氨基酸序列提供重要的生物进化信息 一些广泛存在于生物界的蛋白质如细胞色素(cytochrome C)，比较它们的一级结构，可以帮助了解物种进化间的关系。 当前第66页\共有117页\编于星期五\17点 （一）肌红蛋白与血红蛋白的结构相似 二、空间结构与功能的关系 肌红蛋白/血红蛋白含有血红素辅基 当前第67页\共有117页\编于星期五\17点 肌红蛋白(myoglobin，Mb) 肌红蛋白是一个只有三级结构的单链蛋白质，有8段α-螺旋结构。 血红素分子中的两个丙酸侧链以离子键形式与肽链中的两个碱性氨基酸侧链上的正电荷相连，加之肽链中的F8组氨酸残基还与Fe2+形成配位结合，所以血红素辅基与蛋白质部分稳定结合。 当前第68页\共有117页\编于星期五\17点 血红蛋白(hemoglobin，Hb) 血红蛋白具有4个亚基组成的四级结构，每个亚基可结合1个血红素并携带1分子氧。 Hb亚基之间通过8对盐键，使4个亚基紧密结合而形成亲水的球状蛋白。 当前第69页\共有117页\编于星期五\17点 第一个氧分子与Fe2+结合 Fe2+半径变小，进入卟啉平面 牵动F8组aa残基 牵动其它亚基← Hb由T型变R型← 第二亚基结合氧的速度↑ 第三亚基结合氧的速度↑↑ 第四亚基结合氧的速度↑↑↑ Hb结合氧的过程： * 当前第70页\共有117页\编于星期五\17点 Hb与Mb一样能可逆地与O2结合， Hb与O2结合后称为氧合Hb。氧合Hb占总Hb的百分数（称百分饱和度）随O2浓度变化而改变。 （二）血红蛋白亚基构象变化可影响亚基与氧结合 肌红蛋白(Mb)和血红蛋白(Hb)的氧解离曲线 * 当前第71页\共有117页\编于星期五\17点 协同效应(cooperativity) 一个寡聚体蛋白质的一个亚基与其配体结合后，能影响此寡聚体中另一个亚基与配体结合能力的现象，称为协同效应。 * 当前第72页\共有117页\编于星期五\17点 变构效应(allosteric effect): 正协同效应 负协同效应 蛋白质空间结构的改变引起其功能的变化。 变构效应剂/配体 协同效应(cooperativity) 几个概念： * 当前第73页\共有117页\编于星期五\17点 （三）蛋白质构象改变可引起疾病 蛋白质构象疾病：若蛋白质的折叠发生错误，尽管其一级结构不变，但蛋白质的构象发生改变，仍可影响其功能，严重时可导致疾病发生。 当前第74页\共有117页\编于星期五\17点 蛋白质构象改变导致疾病的机理：有些蛋白质错误折叠后相互聚集，常形成抗蛋白水解酶的淀粉样纤维沉淀，产生毒性而致病，表现为蛋白质淀粉样纤维沉淀的病理改变。 这类疾病包括：人纹