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药物结构与分析方法Ⅱ 维生素类药物的分析 当前第1页\共有32页\编于星期四\21点 维生素（Vitamins）是维持人类机体正常代谢功能所必需的一类活性物质，主要用于机体的能量转移和代谢调节，体内不能自行合成，须从食物中获得。 ChP2010收载了维生素A、B1、B2、B6、B12、C、D2、D3、E、K1、叶酸、烟酸、烟酰胺、泛酸钙等原料及制剂共46个品种。 维生素类药物 当前第2页\共有32页\编于星期四\21点 按溶解度分： 脂溶性维生素 A、D2、D3、E、K1 水溶性维生素 B1、B2、B6、B12、C、叶酸、 烟酸、烟酰胺、泛酸 维生素类药物 当前第3页\共有32页\编于星期四\21点 Contents 化学结构 1 理化性质 2 典型药物 3 分析方法 4 当前第4页\共有32页\编于星期四\21点 典型药物 维生素类药，ChP2010收载维生素C、维生素C片、维生素C泡腾片、维生素C泡腾颗粒、维生素C注射液、维生素C颗粒、维生素C钙、维生素C钠。 维生素类药物的分析 当前第5页\共有32页\编于星期四\21点 坏血病，是几百年前就知道的疾病，但是由于以前人类对它发生的原因不了解，当时被称作不治之症，且死亡率很高。一直到1911年，人类才确定它是因为缺乏维生素C 而产生的。 1747年英国海军医官Lind在远航船上的著名实验，证实柑橘水果可治坏血病，并于1753年出版《坏血病大全》一书。 英王御医Gilbert Blane 相信的结果，作为英国海军医疗委员会委员，由于他的努力，英国海军部通令每个海军官兵每天都必须饮用3/4 盎斯柠檬汁。1796年英国海军中坏血病病例大幅降低。英国海军战力倍增，在1797年击败西班牙舰队，缔造了大英日不落帝国。 维生素C发现史 当前第6页\共有32页\编于星期四\21点 1907年Axel Holst 和Theodor Frolich发表使用天竺鼠做坏血病实验的论文。 1912年，波兰裔美国科学家卡西米尔·冯克发表了维生素的理论，认为自然食物中四种物质可以防治夜盲症、脚气病、坏血病和佝偻病，称为 “维持生命的胺素（Vitamine）”。冯克以为这些物质都含有氮或胺基，所以加上胺素Amine的结尾。后来发现有些物质并不含氮，所以改称为Vitamin，中文称为维生素或维他命，四种物质分别被称为维生素A 、维生素B、维生素C 和维生素D。 维生素C发现史 当前第7页\共有32页\编于星期四\21点 1920-1930年代，有机化学家群起研究维他命，试探在食物中分析维他命并决定它们的化学成份。 1928年匈牙利生化学家Albert Szent-Gyorgyi在英国化学家Frederick Gowland Hopkins的实验室中成功地从牛的副肾腺中分离出1克纯粹的维生素C。1928年他发表论文，确定维生素C的化学分子式是C6H8O6。 因为维生素C和人体内氧化反应的研究， Szent-Gyorgyi获得1937年的诺贝尔医学奖。 英国的醣类化学家Walter H. Haworth决定了维生素C的正确化学构造，并且用不同的方法制造出维生素C，也获得了1937年的诺贝尔化学奖。 维生素C发现史 当前第8页\共有32页\编于星期四\21点 1933年瑞士化学家Tadeus Reichstein发明了维生素C的工业生产法。 工业生产法：将葡萄糖还原成为山梨醇，再经过细菌发酵成为山梨糖，山梨糖加丙酮制成二丙酮山梨糖，然后再用氯及氢氧化钠氧化成为二丙酮古洛酸。二丙酮古洛酸溶解在混合的有机溶液中，经过酸的催化剂重组成为维生素C。 工业生产法的专利权在1934年被罗氏公司购得，成为50余年来工业生产维生素C的主要方法。罗氏公司因此独占了维生素C的市场。 维生素C发现史 当前第9页\共有32页\编于星期四\21点 1970年，两次获得诺贝尔奖的化学家莱纳斯·鲍林出版《维生素C治感冒》一书，提出高剂量的维生素C可以预防和治疗感冒。 1979年Ewan Cameron医师和鲍林出版《癌症和维生素》一书，提出高剂量的维生素C可以帮助癌症患者及治疗一些癌症，再度挑起医药界激烈的争论。 1980年在中国科学院北京微生物研究所的研究员尹光琳发明“维生素C二步发酵新工艺”，大幅改进了一步发酵法，减低维生素C的生产成本。 维生素C发现史 当前第10页\共有32页\编于星期四\21点 二步发酵法：将葡萄糖还原成为山梨醇，经过第一次细菌发酵成为山梨糖，再经过第二次细菌发酵转化为酮古洛糖酸，最后异化成为维生素C。专利国际使用权于1985年出售给瑞士罗氏公司。 罗氏得到了专利但并不使用，目的是要防止其它外国公司使用