生化遗传的教案.pptxVIP

生化遗传的教案;Garrod(1899)提出先天性代谢差错(inborn errors of metabolism)的概念 ;Pauling(1949)提出分子病(molecular disease)的概念 遗传方式大多数为AR ,少数为XR,极少数为AD ;一、珠蛋白生成障碍综合征 二、血浆蛋白病 三、酶蛋白病 四、受体蛋白病 五、膜转运载体蛋白病;（一）正常人体血红蛋白的结构和遗传控制;正常Hb的组成 是一种结合蛋白： 血红素 ＋ 珠蛋白 （Heme) (globin) 每个Hb单体是由 一条珠蛋白肽链 和一个血红素组成的。 ４个Hb单体 → 一个球形四聚体 ;Hb单体三级结构;Hb (Hemoglobin)=α2(非α）2;第9页/共116页;2、α、β珠蛋白基因的结构;3、珠蛋白肽链的发育演变;(妊娠8周内);⑴ 胚胎早期先合成?和?→Hb GowerⅠ（?2?2） 同时或稍后合成?和?→Hb GowerⅡ （?2?2） Hb Portland （?2?2 ） ⑵ 12周时?和?逐渐消失，? 链迅速增加， ?开始合成，HbF为主（?2?2） ⑶ 妊娠末期和出生不久， ? 链迅速降低， ?链迅速增加，HbA（?2?2 ）97～98%； HbA2 （?2?2）2～3% ; 1、血红蛋白结构变异型 （1）血红蛋白结构变异的机制;终止密码突变(the mutation of terminator codon) 如Hb Constant Spring 简称Hb CS,它的α基因的的第142位终止密码发生了突变 终止密码 谷氨酰胺密码 UAA(142) → CAA……直到173位才出现下一个终止密码, α链延长到172个氨基酸;②密码子缺失或插入 (codon deletion/insertion) 如: Hb Leidon β6谷→0 Hb Lyon β17赖→0,18缬 →0 Hb Grady α116-118插入谷→苯丙→苏 ;③移码突变 (frame-shift mutation) 插入或缺失的碱基不是3的倍数,造成突变部位以后的密码子均要发生改变,导致移码突变。 如：Hb Tak的β基因第146-147密码子之间插入AC 终止密码 146 147 苏氨酸 CAC插入AC UAA → CAC--ACU--AA...;④融合基因（联接基因）(fusing gene) 二种非同源基因的部分片段拼接,称为融合 基因。;血红蛋白变异体功能的改变;（2）血红蛋白结构变异的遗传效应和临床表现;②病例： a）镰形细胞贫血 (sickle cell anemia) 即HbS病 发病原理: β6谷→缬 ααβsβs Hb S/S 正常：CCT-GAG-GAG Hb S : CCT-GTG-GAG ;第22页/共116页;HbS因亲水性谷氨酸被疏水性缬氨酸取代，使其在脱氧情况下，溶解度比正常HbA下降5倍，于是在氧张力低的毛细血管区形成管状结构和凝胶化，导致红细胞扭曲成镰刀状。镰变时间过长，红细胞膜遭不可逆损害，镰变细胞会被循环系统排除，出现溶血性贫血症状。;第24页/共116页;第25页/共116页;内切酶MstII识别部位：CCTNAGG;临床特征：严重溶血性贫血 脾肿大 血管阻塞危象 一过性剧痛（腹痛、关节痛） 遗传方式：AR ;正常血红蛋白 镰形细胞性状 镰形细胞贫血;b) HbC病; c）Hb M遗传性高铁血红蛋白血症 发病机理：Hb M Boston (α 58组→酪) 酪氨酸的酚侧链与血红素的铁相结合，形成稳定的苯复合体，铁被氧化为三价铁。MetHb无法借助红细胞内酶的作用而还原，失去运送氧气的能力。 临床特征：紫绀 继发性红细胞增多 遗传方式：AD ;d）Hb Bristol不稳定血红蛋白病;第32页/共116页;第33页/共116页;2、珠蛋白生成障碍性贫血综合征;最早在意大利、