药理学作用于中枢神经系统的药物.pptxVIP

第1页/共160页药理学作用于中枢神经系统的药物第2页/共160页一、苯二氮卓类 传统的镇静催眠药（如巴比妥类）都是普遍性中枢抑制药，随剂量逐渐增加，而产生镇静、催眠、抗惊厥和麻醉作用，中毒量可致呼吸麻痹而死亡，曾认为这是镇静催眠药的一般规律，但60年代开始，应用的苯二氮卓类具有较好的抗焦虑和镇静催眠作用，无麻醉作用。安全范围大，目前几乎已完全取代了巴比妥类传统镇静催眠药优点： 1、治疗指数高 2、对肝微粒体酶诱导作用小 3、在人用半量安定即能抑制夜间胃酸分泌 ---有利于失眠兼用消化道溃疡病人常用药物：地西泮，氟西泮，氯氮卓，奥沙西泮，三唑仑等第3页/共160页[药理作用及临床应用] 1. 抗焦虑 ----用以焦虑为主的神经官能症，小于镇静剂量时即有良好的作用，能显著改善紧张、忧虑、激动和失眠等症状 作用部位： 选择性抑制大脑边缘系统选用药物： 1）对持续性焦虑状态----宜用长效类 2）对间断性严重焦虑----宜用中、短效类 常用药物：地西泮、氯氮卓第4页/共160页2. 镇静、催眠 ----本类药广泛用于失眠（作用快而可靠） 优点：①缩短睡眠诱导时间，延长睡眠持续时间 ②不引起麻醉、毒性小、安全范围大 作用部位：阻断大脑边缘系统对脑干网状结构的激活 临床应用：①麻醉前给药（缓和恐惧、减少麻醉药用量） ②失眠使用BDZs后，使入睡困难、睡眠时 间短和早醒等症状均改善 入睡困难者：最好选用半衰期短的药物 ---三唑仑，改善率为42％ 早醒和醒后不能入睡者：改善率最高为氟西泮， 改善率45％ 第5页/共160页 3. 抗惊厥，抗癫痫 ----本类药均有抗惊厥作用，其中以地西泮，三唑 仑的作用最为明显 临床应用 ①抗惊厥 辅助治疗破伤风、子痫、小儿高热惊厥和中毒性惊厥 ②抗癫痫 地西泮为治疗癫痫持续状态首选药 其他类型癫痫发作以硝西泮、氯硝西泮疗效好 第6页/共160页4. 中枢性肌松 动物实验：对去大脑僵直有明显松驰作用 作用及部位 （1）抑制脑干网状结构中多突触通路减弱其对脊髓反射的易化作用 （2）较大剂量时直接抑制脊髓内多突触反射 临床应用 各种原因的肌痉挛（如腰肌劳损）、僵直（如脑血管意外、脊髓损伤）状态 这种肌松作用有助于加强全身麻醉药的肌肉松弛，但单用达不到外科手术要求的肌肉松弛状态第7页/共160页[作用机制] 目前已发现，在大脑皮质、边缘系统、中脑、脊髓内均存在苯二氮卓受体，并且与抑制性递质γ-氨基丁酸（GABA） 分布状况相似 GABAA受体是由GABA-苯二氮卓类受体/Cl- 离子通道蛋白组成的大分子复合体。 GABAA受体被GABA激活时， Cl- 通道开放（频率增加）， Cl- 内流入神经细胞而产生超极化（抑制） （在没有GABA存在时，苯二氮卓类与其相应受体并不能直接开放Cl- 通道。一般情况下，GABA受体被一种抑制性蛋白质（GABA调控蛋白）所掩盖，妨碍了GABA受体的暴露与激活，抑制了它与GABA的结合能力。苯二氮卓类药物与调控蛋白结合，解除它对GABA受体的抑制） 苯二氮卓类药物与苯二氮卓类受体结合后： 1、增强GABA能神经传递功能和突触抑制效应 2、增强GABA 与GABAA受体的结合第8页/共160页 [体内过程]1. 口服----吸收迅速，但奥沙西泮、氯氮卓口服吸收较慢， 且不规则2. 与血浆蛋白结合率高（地西泮为99％，脂溶性高，有再 分布蓄积于脂肪）3.肝内代谢 多数代谢物产生具有与母体相似活性（尤其是N-去甲基代谢物－去甲地西泮），而T1/2比母体更长，故连续应用长效类应注意药物在体内蓄积 药物在体内氧化代谢过程易受肝功能、老年和同时饮酒的影响，使T1/2延长4.经肾脏排泄第9页/共160页药物半衰期起效时间活性代谢产物作用时间氯硝西泮中等快有长地西泮长快有长艾司唑仑中等中等有中等氟西泮长快或中等有长劳拉西泮中等中等有中等奥沙西泮短中等或慢有中等或短夸西泮长快有长替马西泮中等中等或慢有中等三唑仑短中等有短第10页/共160页[不良反应] 1. 治疗量连续应用可见头昏、嗜睡、乏力 2. 大剂量偶见共济失调 3. 过量急性中毒可致昏迷、呼吸抑制 4. 静脉注射过快对心血管有抑制作用 5. 与中枢抑制药、吗啡、乙醇等合用可显著增强毒性 6. 久服可发生依赖性、成瘾性，停药时可出现反跳和 戒断症状（失眠、焦虑、激动、震颤等） 7. 本品通过胎盘屏障、可随乳汁分泌，孕妇、哺乳妇忌用第11页/共160页 二、巴比妥类[构效关系] 自上世纪初在临床应用以后，根据其构效关系，合成了2500多种巴比妥类药，通过详细的药理研究，最后大约有50多种投入市场，在我国较常用的巴比妥类药物如下： 亚类药物显效时间（h）维持时间（h）主要用途长效苯巴比妥巴比妥0.5～ 10.5～ 16～