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在体内的光学异构体的相互作用。(R)型异构体通过竞争CYP2D6减慢(S)型异构体的代谢，(S)型异构体在体内的消除减少，而(R)型异构体的消除增大，(R)型异构体竞争性抑制(S)型异构体的体内消除。 两异构体在体内氧化过程均由细胞色素P450ⅡD6酶所介导，(R)型异构体与(S)型异构体均与细胞色素P450ⅡD6酶结合并发生相互抑制作用，但(R)型异构体对酶的亲和力大于(S)型异构体，所以先于与酶的结合位点作用，其自身代谢有所加强，减少(S)型异构体与酶的结合机率，从而使(S)型异构体的消除减慢，血药浓度增加。 口服吸收完全，肝内迅速代谢，代谢产物为5-羟基丙胺苯丙酮，也有抗心律失常作用。 普罗帕酮临床上用于室性或室上性异位搏动和心动过速，预激综合征等 当前第30页\共有63页\编于星期五\19点 普罗帕酮的合成 当前第31页\共有63页\编于星期五\19点 ④钾通道阻断剂 钾通道阻断剂也被称为Ⅲ类药物，它可使APD延长效应，这主要取决于对各种钾外流通道的抑制作用。这类药物的作用原理是选择作用于心肌延迟整流钾通道，延长动作电位的时程，既二期(平台)的延长 盐酸胺碘酮　Amiodarone Hydrochloride 化学名为(2-丁基-3-苯并呋喃基)[4-[2-(二乙氨基)乙氧基]-3,5-二碘苯基]甲酮盐酸盐 ((2-Butyl-3-benzofuranyl)[4-(2-(diethyl amino) ethoxy)-3,5-diiodophenyl] methanone hydro- chloride)。 当前第32页\共有63页\编于星期五\19点 天然产物凯林 具有解痉和扩冠作用 胺碘酮的主要代谢物为去乙基胺碘酮，与胺碘酮有类似药理作用 主要作用是延长房室结、心房肌和心室肌的动作电位时间和有效不应期。胺碘酮还有抗颤动作用。对其它抗心律失常药无效的顽固性阵发性心动过速常能奏效。 Ⅱ类β-受体阻断剂和Ⅳ类钙离子拮抗剂 当前第33页\共有63页\编于星期五\19点 三、抗心绞痛药物 (Antianginal Drugs) 心绞痛原因多为冠状动脉粥样硬化引起的心肌缺血的短暂发作。其病理生理基础为氧的供需平衡失调，心肌耗氧量增加、冠脉供氧不足或血携氧能力降低等均可诱发心绞痛的发作 治疗心绞痛的合理途径是增加供氧或降低耗氧 抗心绞痛药物分类： 硝酸酯基亚硝酸酯类； 钙拮抗剂 β受体阻断剂及其他类型的抗心绞痛药物 本类药物都是醇或多元醇与硝酸或亚硝酸而成的酯 硝酸酯和亚硝酸酯类 当前第34页\共有63页\编于星期五\19点 硝酸甘油 亚硝酸异戊酯 丁四硝酯 戊四硝酯 硝酸异山梨酯 当前第35页\共有63页\编于星期五\19点 硝酸酯类药物通过生物转化形成一氧化氮(NO)，NO具有高度的脂溶性，能通过细胞膜，激活鸟苷酸环化酶，使细胞内cGMP的含量增加，激动依赖性的蛋白激酶引起相应底物的磷酸化状态的改变，结果导致肌凝蛋白轻链去磷酸化。由于肌凝蛋白轻链去磷酸化过程调控平滑肌细胞收缩状态的维持，因此，松弛血管平滑肌。现已证明，NO既为内皮衍生的松驰因子(EDRF)在冠状粥样硬化以及急性缺血时，EDRF释放减少，外源性硝酸酯可以补充内源性NO的不足，这些非内皮依赖性的NO供体，对冠状动脉病变处于痉挛状态血管的松驰作用远远强于对正常血管段的作用 当前第36页\共有63页\编于星期五\19点 硝酸酯类药物的起效时间、最大有效时间和作用时程的关系 药物 起效时间(min) 最大有效时间(min) 作用时程(min) 亚硝酸异戊醇 0.25 0.5 1 硝酸甘油 2 8 30 硝酸异山梨醇酯 3 15 60 四硝酸赤藓醇酯 15 32 180 硝酸异戊四醇酯 20 70 330 硝酸酯类药物连续用药后可出现耐受性。原因是“硝酸酯受体”中的巯基被耗竭有关，给与硫化物还原剂能迅速反转这一耐受现象。 此类口服吸收较好，大经肝脏首过效应后大部分已被代谢，因此血药浓度极低。其药物代谢动力学特点是吸收快，起效快。本类药物在肝脏被谷胱甘肽、有机硝酸酯还原酶降解，脱去硝基成为硝酸盐而失效，并与葡萄糖酸结合，经肾排泄。主要为肾脏排泄，其次为胆汁排泄 当前第37页\共有63页\编于星期五\19点 硝酸异山梨酯 Isosorbide Dinitrate 化学名为1，4，：3，6-二脱水-D-山梨醇-2，5-二硝酸酯 1,4:3,6-dianhydro-D-sorbitol 2,5-dinitrate。又名硝异梨醇，消心痛。 硝酸异山梨酯的结晶有稳定型和不稳定型两种 2-硝酸