郑州大学《药理学》课件-第5章抗精神失常药.pptVIP

第 章 5 郑州大学《药理学》 抗精神失常药 第1节 抗精神病药 精神分裂症：是一类以思维、情感、行为之间不协调，精神活动与现实分离为主要特征的最常见的一类精神病。 分类： Ⅰ型：阳性症状（幻觉和妄想） Ⅱ型：阴性症状（情感淡漠、主动性缺乏） 精神病的本质 病因不清，假说众多。 脑内DA系统功能亢进学说比较成熟。 此外，5－HT等也参与其中。 脑内DA能神经通路及其作用 黑质纹状体通路 结节漏斗通路 中脑边缘叶通路 中脑皮质通路 1.中脑—边缘系统DA通路 主要功能：与觉醒、记忆、情绪、动机行为有关 阻断：缓解精神症状 2.中脑—皮质DA通路 主要功能：与认知、思想、感觉、理解有关 阻断：缓解精神症状 脑内DA能神经通路及其作用 精神分裂症与以上二条通路的 DA受体功能亢进有关。 3.黑质—纹状体DA通路 主要功能：主管锥体外系运动功能 过度阻断：帕金森综合征等锥体外系症状 4.结节—漏斗DA通路 主要功能：调节某些激素的释放 阻断：催乳素分泌↑、促性腺激素、糖皮质激素、生长激素分泌↓ 脑内DA能神经通路及其作用 抗精神病药的分类 泰尔登 氟哌啶醇 氟哌利多 二甲胺类 氯丙嗪** 哌嗪类 奋乃静 哌啶类 硫利达嗪 吩噻嗪类 硫杂蒽类 丁酰苯类 其他药物 经典类 氯氮平 利培酮 氯丙嗪(Chlorpromazine 又名冬眠灵) 阻断脑内多巴胺受体 阻断肾上腺素α受体 阻断M胆碱受体 阻断5-HT受体 对中枢神经系统的作用 氯丙嗪 对自主神经系统的作用 对内分泌系统的作用 （1）抗精神病作用（神经安定作用） 动物： 正常人： 神经分裂患者：控制兴奋狂躁，消除幻觉、妄想，减轻思维障碍，恢复理智、安定情绪，自理生活 对中枢神经系统的作用 氯丙嗪 阻断中脑-边缘系统和 中脑-皮层系统D2受体。 （2）镇吐作用 强大，对各种呕吐有效（对晕动病呕吐无 效），对顽固呃逆有效 机制：小量抑制延脑催吐化学感受区 大量抑制呕吐中枢 对中枢神经系统的作用 氯丙嗪 （3）对体温调节的影响 抑制体温调节中枢→体温调节失灵 →体温随环境温度变化而升降 降温特点：不但降低发热者体温， 还能降低正常人体温 对中枢神经系统的作用 氯丙嗪 （4）增强中枢抑制药物的作用 注意调整剂量 对中枢神经系统的作用 氯丙嗪 阻断α受体→血管扩张、血压↓ 阻断M受体→口干、便秘、视力模糊 对自主神经系统的作用 氯丙嗪 催乳素分泌↑ →乳房肿大、泌乳 促性腺激素↓ →排卵延迟 糖皮质激素↓ →应激能力↓ 生长激素分泌↓ →儿童生长抑制 对内分泌系统的作用 氯丙嗪 1.精神分裂症 ① 主要治疗I型精神分裂症，首选。 不根治，长期服药。 II型无效。 ② 其他精神病：解除躁狂，妄想。 氯丙嗪 2.呕吐和顽固性呃逆 ① 用于药物、多种疾病、妊娠等呕吐 ② 顽固性呃逆 ③ 刺激前庭呕吐（晕车、晕船等）无效 氯丙嗪 3.低温麻醉和人工冬眠 冬眠合剂 异丙嗪 哌替啶 氯丙嗪 严重创伤、感染性休克、高热惊厥 体温 基础代谢 组织耗氧量 人工冬眠 提高机体对缺氧的耐受力 减轻机体对伤害性刺激的反应 低温麻醉 物理降温 氯丙嗪 氯丙嗪 1．一般不良反应 中枢抑制症状 α受体阻断症状 M样抗胆碱能症状 氯丙嗪 急性肌张力障碍 帕金森综合征 静坐不能 阻断DA受体导致胆碱能神经功能相对亢进 苯海索 (安坦) 2. 锥体外系反应 氯丙嗪 迟发性运动障碍 (迟发性多动症) DA受体数目、敏感性 ? 突触前膜DA释放 ? 氯氮平治疗 2. 锥体外系反应 氯丙嗪 3.药源性精神异常 4.神经阻滞剂恶性综合症 5.惊厥和癫痫 6.过敏反应 7.心血管系统 8.内分泌系统反应 氯丙嗪 9．急性中毒(大剂量1-2g) 洗胃、对症处理、严重者进行血透 昏睡、血压下降至休克，心肌损害，昏迷至死。 但不能用肾上腺素 氯丙嗪 10．其他 表18-1 吩噻嗪类抗精神病药作用比较 药 物 剂 量 （mg/日） 作 用 镇静作用 锥体外系反应 降压作用 氯丙嗪 300~800 +++ ++ +++（肌注）++(口服) 氟奋乃静 2.5~20 + +++ + 三氟拉嗪 6~20 + +++ + 奋乃静 8~32 ++ +++ + 硫利达嗪 200~300 +++ + ++ +++强 ++次 +弱 ? ? 其他吩噻嗪类药物 硫杂蒽类、丁酰苯类 药物 特点 临床应用 氯普噻吨 抗焦虑抑郁作用大于氯丙嗪 抗幻觉妄想作用弱于氯丙嗪锥体外系症状