骨髓纤维化的学习材料.pptxVIP

骨髓纤维化的学习材料; 骨髓中成纤维细胞增殖，胶原纤维沉积伴有肝脾等器官髓外造血特征的综合征;原发性骨髓纤维化;;发病情况;正常血细胞有的含G6PD （葡萄糖6-磷酸脱氢酶）同工酶A，有的含同工酶B.但骨髓纤维化时血细胞只含有一种 G6PD 同工酶，提示骨髓纤维化时血细胞来自一个干细胞克隆。增生的血细胞引起骨髓功能紊乱时，胶原纤维与巨核细胞及血小板相接触，释放血小板衍化生长因子（ PDGF ）及转化生长因子β（TGF- β ） ，剌激原纤维细胞的分裂和增殖。现认为肝、脾、淋巴结内的髓外化生不是骨髓纤维化的代偿作用，而是本病特有的表现。 ;克隆性造血祖细胞（巨核系）异常增生;临床表现;2、进展期和晚期：多数患者出现心悸、气促、出血骨痛等。巨脾引起上腹部或全腹明显饱胀或肿块下坠感，合并脾周围炎或脾梗死时出现脾区持续性疼痛甚至剧痛。少数病例可因高尿酸血症并发痛风及肾结石，也有合并肝硬化者。因肝及门静脉血栓形成，可导致门静脉高压症。;二、体征 皮肤粘膜苍白，脾脏肿大，可呈巨脾，质地坚硬、表面光滑、无触痛。肝脏轻度或中度肿大，淋巴结肿大不明显。晚期可有出血、下肢浮肿等体征。;巨脾是本病突出体征之一 1cm/年;脾组织的髓外造血，巨核细胞易见;实验室和其他检查;泪滴样红细胞 ;血液生化;骨髓; PMF患者治疗6个月前后骨髓组织切片免疫组织化学染色图1a:治疗前造血组织内以纤维组织增生为主,造血组织减少,可见多形巨核细胞灶及个别单圆核巨核细胞,巨核细胞CD34+染色阳性;图1b:治疗后造血组织内可见散在分布之纤维母细胞,异常巨核细胞减少,部分纤维母细胞CD34+染色阳性;骨髓病理分三期;A B C;外周血和骨髓CD34+细胞;细胞遗传学和分子生物学检查;10%的PMF还可出现MPL W515FK/L突变,但此突变也可出现于ET。纤维化前期此二者突变的发生率不清楚。JAK2V617F、MPL W515FK/L突变可鉴别PMF与反应性骨髓纤维化,但不能与其他类型MPN鉴别。最近Tefferi等报道MPN的TET2突变,进一步促进了MPN的研究。;脾穿刺和涂片???脾梗死、纤维组织增生明显、髓外造血；巨核细胞、各阶段粒细胞、中幼红细胞、晚幼红细胞；淋、粒、红、巨均增生；晚期脾穿刺涂片如骨髓象。 肝：如脾脏一样有髓外造血，肝窦中见到幼稚红细胞和巨核细胞，幼稚粒细胞在肝脉区多见。 X线：骨质硬化 JAK2基因突变：JAK2/V617F有利于本病的诊断 ;2008年WHO的诊断标准：; ②不符合 WHO定义的PV、BCR-ABL1阳性的CML、MDS或其他髓系肿瘤 ;①(外周血)幼红、幼粒细胞; ②血清乳酸脱氢酶(LDH)水平增高; ③贫血; ④脾脏肿大。 ;鉴别诊断;与CML、PV等其他各类MPN相鉴别　;治疗原则;;α-干扰素：抑制PDGF活性抑制骨髓纤维化的进程，抑制M-CSF抑制髓外造血 维生素D类：1,25-二羟维生素D3（罗盖全）抑制巨核细胞增殖减少PDGF释放，促进巨噬细胞分化，以促进胶原的吸收和分解（高钙血症） 糖皮质激素：本病红细胞寿命缩短，本病与免疫相关 反应停、马法兰、伊马替尼（JAK2/V617F相关，靶向治疗） 骨髓移植：本病唯一治愈的手段 支持治疗：输血，输板，EPO,除铁等。; 沙利度胺联合干扰素α-2b 采用沙利度胺口服,100~250mg/d,分2~3次口服;干扰素α-2b(INFα-2b,深圳海王药业有限公司生产)300万U/次,皮下注射,3次/周,治疗3个月以上,症状血象均有不同程度改善，骨髓活检(髂后),9例IMF患者治疗前后骨髓纤维化无明显进展。 小剂量沙利度胺联合泼尼松 口服沙利度胺50一100mg/d，泼尼松30mg/d，3个月后据病情减量维持。3个月为一个疗程，23例均达进步标准，其中缩脾改善最明显 沙利度胺 减少输血次数，缩脾 ;治疗;二、纠正贫血 ?严重贫血可输红细胞。司坦唑醇等可加速幼红细胞的成熟及释放，红细胞生成素也有一定疗效。;三、羟基脲和活性维生素D3（骨化三醇，calcitriol） ? 当白细胞和血小板明显增多、有显著脾大而骨髓造血障碍不很明显时，可用小剂量羟基脲口服。活性维生素D3，（骨化三醇，calcitriol）被认为有抑制巨核细胞增殖、诱导髓细胞向单核巨噬细胞转化的作用。每日0.5～1.0μg口服，个别病例有效。用时需注意测定钙、磷浓度，防止高血钙、低血磷。 ;四、脾切除指征有：①有脾大或脾梗死引起的压