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慢性肾衰竭患者静脉补铁剂应用的研究进展 肾性贫血是慢性肾衰竭（crf）的常见并发症。与此有关系的生成素减少和铁剂不足有关。目前认为慢性肾衰竭患者普遍存在微炎症状态, 静脉补铁剂的应用进一步促进了微炎症反应的发生, 持续存在的微炎症状态可通过多种作用途径加重贫血。近年来, 关于CRF患者的微炎症状态及肾性贫血之间的关系备受关注, 本文就近五年的相关研究近况综述如下。 1 微炎症与肾性贫血之间的关系 1.1 微炎症程度的影响 随着静脉铁剂在肾性贫血治疗中的广泛应用, 由静脉铁剂导致的微炎症程度增加也得到相应关注。静脉补铁后, 体内大量游离铁促进活性氧的形成, 增加白介素-6 (interleukin-6, IL-6) 的释放和C-反应蛋白 (CRP) 的合成 1.2 微炎症状态对肾性贫血的影响 炎性因子加重肾性贫血的机制主要与红细胞生成的抑制、铁的利用障碍及加速红细胞清除有关 2 hepcidin检测 CRP、IL-6、肿瘤坏死因子 (tumor necrosis factor-α, TNF-α) 是常用的微炎症检测指标, 近年来, hepcidin在检测微炎症状态及肾性贫血方面备受关注。Hepcidin通过与靶细胞膜转铁蛋白 (FP1) 结合, 降低细胞内铁向外转运的含量, 减少肠上皮细胞对铁的吸收, 阻碍网状内皮系统巨噬细胞铁的释放, 引起功能性或相对性铁缺乏, 导致肾性贫血 王宇静等 3 两组肾性贫血状态比较 HIFs包括HIF-1、HIF-2及HIF-3, 每种分为α、β两种亚基。研究表明, HIF-1能促进EPO产生, 从而改善肾性贫血状态;HIF-2α能在低氧状态下活化, 调控来自肾小管周间质成纤维细胞样细胞及肝细胞生成的EPO, 促进铁吸收及红细胞生成, 并抑制hepcidin产生, 为改善肾性贫血提供新的治疗思路 4 轻度炎症状态和肾性贫血的西医干预 4.1 异戊二烯类化合物 他汀类药物是羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂, 通过减少类异戊二烯前体物质甲醛戊酸的生物转换, 抑制局部粘附复合物形成, 进而下调IL-6、TNF-α的转录, 减弱白细胞迁移能力, 对炎症因子生成起到抑制作用, 从而改善微炎症状态 4.2 减少c-digital-mf小鼠血清中磷酸化蛋白表达 有报道称, 左旋肉碱不仅能通过降低蛋白质、核酸、脂质的氧化产物来减轻氧化应激反应, 还能降低外周血内单核细胞中磷酸化蛋白表达水平, 抑制c-jun氨基末端激酶 (JNK) 的活性, 减少MCP-1、ICAM-1、PTX3等炎症介质及炎症因子的产生, 从而改善连续性血液透析过程中的微炎症状态 4.3 清除氧自由基 还原型谷胱甘肽 (GSH) 可激活多种活性酶, 及时清除人体内的氧自由基, 还能有效拮抗炎性因子的氧化损伤作用, 保持机体的氧化还原平衡 4.4 细菌抗氧化性能 羟苯磺酸钙是一种微循环改善剂, 可降低活性氧诱导的毛细血管通透性及其脆性, 具有抗氧化性能。近年来有研究表明羟苯磺酸钙可减轻体内氧化应激与微炎症状态, 但对贫血治疗的观察相对较少, 王友云等 4.5 三醇骨化 骨化三醇是维生素D3的活性物质, 不仅可通过抑制单核巨噬细胞反应减轻微炎症反应, 而且可增强EPO受体的表达, 促进Ca 5 中医治疗微炎症状态和肾性贫血 5.1 促进细胞增殖和骨髓造血功能 生血宁片的主要成分为铁叶绿酸钠, 其结构与血红素相似, 能被肠粘膜细胞吸收, 而且促进造血干细胞等一系列细胞的恢复、增殖和骨髓造血功能。此外, 生血宁片在细胞血红蛋白氧化酶作用下分离出铁离子被机体利用, 吸收迅速、生物利用度极高 5.2 尿毒澄清 尿毒清颗粒是由大黄、黄芪、桑白皮等十六味中药组成的复方制剂, 具有通腑降浊、健脾利湿、活血化瘀的功效。梁一鸣 5.3 补肾排毒素 王福荣等 5.4 肾衰竭评分k 周圆等 5.5 养血益肾方 周珂等 5.6 生肾生血 檀金川等 5.7 益肾宣浊方 曾金良 5.8 固本排水和浊方 贺海东等 6 中医药在改善肾衰竭微炎症及肾性贫血方面的应用研究 综上所述, 慢性肾衰竭微炎症状态是肾性贫血加重的重要因素之一, 多种原因包括静脉铁剂的应用促进了微炎症的发生和加重。已有研究显示他汀类、左旋肉碱、还原性谷胱甘肽、羟苯磺酸钙及骨化三醇等药物对于改善慢性肾衰竭微炎症状态及纠正贫血有一定的疗效, 但相关研究较少, 缺乏大规模的临床对照研究及动物实验研究进一步明确其作用机制。中医药在改善微炎症及贫血方面有一定疗效, 但是对于伴有微炎症及肾性贫血的相关证型及辨证施治, 以及相关中药的作用机制尚缺乏系统深入研究, 可以作为今后研究关注的方向。在微炎症及贫血相关监测指标方面, 目前有研究提示hepcidin及HIF有望成为反应铁储备及炎症状态的新型血清标志物, 但尚需更多的研究