Ready-to-Use型药物临床应用研究进展.docxVIP

? ? Ready-to-Use型药物临床应用研究进展 ? ? 杜 茜，孙光春 ，郑鹏翔，宋剑萍，解 薇 （1. 复旦大学附属上海市第五人民医院，上海 200240； 2. 同济大学附属杨浦医院，上海 200000；3. 百特 中国 投资有限公司，上海 200031） 注射治疗是药物治中的重要手段，其给药剂量精准、作用迅速、无首过效应［1］，不仅能作用于全身，还能局部定位［2］，在治疗疾病和挽救患者方面具有不可替代的作用［3］。有研究报道，发展中国家每年至少注射160亿人次［4］。中国是全球使用注射液最多的国家，每年在50 亿人次以上，使用率为10%～75%，远高于发达国家的4%［5］。注射剂临床使用量的增加，注射治疗逐渐暴露出使用风险高、用药不便、患者依从性低等弊端［2］。为降低上述风险，故研发Ready-to-Use（RTU）型药物。在此，通过查阅相关文献，对RTU 型药物的临床应用情况综述如下。 1 概念及使用现状 RTU 型药物是将治疗药物与释放机制整合在一起的给药装置［6］。目前，此类药物尚无统一命名，常用英文表述有 Pre - filled syringes［6］，Premixed solution［7］，Pre?mixed preparations［8］，Ready - to - Use injection prepara?tions［9］等，中文表述有预充式（或预灌封）注射器、预混（或预配置）制剂、即用注射液等［10-11］。临床RTU 型制剂包装形式主要分为两类：一类为预充式注射器（PFS），是将注射药物直接灌装在注射器中，注射器上安装有注射针头，使用时直接注射［11］，主要应用领域为抗凝药、麻醉药、胰岛素药物、疫苗和免疫球蛋白等生物治疗药物［7，10］；另一类为预配置型输液溶液（PMS），即预将治疗药物与溶剂混合配置并灌封在输注系统内，输液前无需配置即可直接使用［9］，主要应用领域为肠外营养液、抗菌药物、高危药品等［12-13］。临床常用RTU型药物见表1。 表1 临床常用Ready-to-Use型药物Tab.1 Ready-to-Use drugs commonly used in the clinic 2 在疾病治疗方面的作用 2.1 改善患者的救治结局 2.1.1 缩短救治准备时间 ZALEWSKI 等［14］的高仿真模拟实验结果显示，使用RTU 型肾上腺素组心搏骤停后心肺复苏（CPR）的质量高于玻璃安瓿瓶肾上腺素组，这与减少人员操作时间、缩短首次使用肾上腺素时间相关。TSU 等［15］的研究也得到了类似结论，分娩第三阶段时使用预填充分娩催产素，可帮助助产士安全、及时地使用正确剂量的催产素，节约配置时间，可更好地满足母亲和新生儿的其他需求，降低因产后出血造成的产妇死亡率，提高分娩第三阶段实施积极管理的总体意愿。 SUBHI 等［16］研究发现，使用 RTU 型血管内皮生长抑制剂进行玻璃体腔内注射，准备药物的时间节省了25.5 s（P 0.000 1）。WEBSTER 等［17］研究发现，使用RTU 型药物明显减少了麻醉期间贮备补充药物的时间。VAN DER LINDEN 等［9］研究发现，护士使用RTU 型多巴胺的时间比使用常规多巴胺节省32%。李枝国等［18］研究发现，80%住院患者接受静脉输液，85%的护士静脉输液时间超过总工作时间的75%。可见，减少药物配置时间，医护人员可将更多的时间分配到其他重要救治流程与观察患者情况中［14］。 2.1.2 减少延时给药风险 有研究报道，院内心脏骤停进行CPR 过程中最常见的失误是给药延迟，药物的准备时间显著影响CPR的质量［14］，最终导致院内心脏骤停个体存活率下降［19］。在重症监护病房（ICU）进行的一项有关脓毒症的回顾性研究显示，低血压发作后，开始有效抗菌治疗每延迟1 h，死亡率增加7.6%［20］。尽管文献［21-22］对及时使用抗菌药物与死亡率之间的相关性的研究结果不一致，但抗菌药物治疗的启动通常被认为是化脓性患者复苏中挽救生命的组成部分［23］。一项关于RTU 型药物对脓毒血症治疗时间影响的研究发现，RTU 型药物能显著缩短急诊脓毒血症患者首次使用抗菌药物的时间［20］。目前的指南建议，在急诊中储存RTU 型抗菌剂，尽可能避免延误给药的风险［24］。 2.2 提高患者用药的自我管理能力 从医院治疗过渡到家庭自我管理阶段，预充式注射器能减少患者的就诊次数，改善其生活质量。一项关于使用兰瑞肽预充式注射器治疗神经内分泌肿瘤的研究显示，88%的患者更愿意给自己/伴侣进行注射，与该注射器增加了患者独立性、减少就医次数有关［25］。另一项关于使用预冲式甲氨蝶呤注射剂治疗类风湿关节炎/银屑病关节炎的研究显示，89.0%的患者感觉自我管理疾病进行注