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? ? 不同剂量配伍的泻心汤泻下作用比较研究 ? ? 陈　勇，陈子隽，魏江存,2，谢　臻，阙祖亮，李金洲，庞丹清 ? 不同剂量配伍的泻心汤泻下作用比较研究 陈勇1，陈子隽1，*魏江存1,2，谢臻1，阙祖亮1，李金洲1，庞丹清1 （1.广西中医药大学药学院，广西，南宁 530200；2.广西国际壮医医院，广西，南宁 530201） 分析比较不同剂量配伍的泻心汤泻下作用与小肠炭末推进作用。将90只实验小鼠随机分为空白对照组、阳性对照组及泻心汤不同剂量配伍组（7.2 g/kg），按容积20 mL/kg的剂量给药后，分别用代谢笼积分法、炭末推进作用实验，比较不同剂量配伍的泻心汤对小鼠的正常泻下作用、炭末推进率的差异。不同剂量配伍的泻心汤对其泻下作用有影响，与空白对照组比较，5 h内各组泻下小鼠只数、各小鼠首次泻下时间、5 h内小鼠泻下次数、小鼠总排便数和炭末推进率均有显著性差异（ 0.05）；与剂量配伍4比较，5 h内各组小鼠的泻下只数、各组小鼠首次泻下时间、5 h内泻下次数、总排便次数和炭末推进率均有显著性差异（ 0.05）。不同剂量配伍的泻心汤泻下作用有差异性变化，这可能与配伍后不同剂量的黄芩与黄连对大黄蒽醌类成分溶出率的影响，该方法可作为不同剂量配伍的中药方剂质量控制方法，为今后综合开发和利用不同剂量配伍的中药方剂提供参考依据。 泻心汤；剂量配伍；泻下作用 中药复方是我国中医临床治疗的基础，也是中医理论的体现。本次实验选用的三黄泻心汤来自张仲景的《金匮要略》[1]，该方剂主治热毒内炽，迫血妄行，吐血，衄血，小便短赤；眼球充血红肿，口腔溃疡；心胸烦闷，大便秘结；湿热引起的黄疸，肺痈。方剂中君药大黄主要活性物质成分为蒽酮类、番泻苷类等[2]；黄芩主要活性成分有黄芩苷、黄芩苷元、黄芩素、黄芩新素等黄酮类物质；黄连，主要活性成分物质有小檗碱、黄连碱、巴马汀等生物碱物质[3]。三黄泻心汤主要具有抗菌[4-7]、抗细菌内毒素[8]、降血糖[9]、保护胃黏膜[10]等药理作用，还对心血管系统以及血液系统有影响[11-16]。另外，该方对脑缺血再灌注也具有很好的抗损伤作用[17]。 临床上通常将大黄与其他中药配伍使用，如大黄与黄芩、黄连、厚朴、枳实、肉桂等药材配伍使用从而改变其化学活性成分、降低肝毒性或提高其中一味药的功效甚至选择不同的功效[18-20]。有研究发现[21]，大黄和黄芩配伍时，蒽醌溶出率增加，而与黄连配伍时，蒽醌溶出率降低，三者合煎时，总蒽醌的溶出率增加。因此，本研究课题选择大黄、黄连、黄芩配伍，来降低大黄的毒性，并通过与不同剂量的黄连、黄芩的配伍来改变蒽醌类物质这一有效化学活性成分的溶出率，并试图通过药理研究加以验证，从而进一步筛选出泻心汤对于泻下作用较为优良的剂量配伍比例，具有一定的科学现实意义。 1 仪器与试药 1.1 仪器 电子分析天平（赛多利斯科学仪器有限公司）；UV-1800 型紫外分光光度计（日本岛津公司）、全波长酶标仪（美国，BIOTEK-Epoch、代谢笼（安徽正华有限公司，ZH-B6）、育温箱（广东科力有限公司，PYX-190H-B）、离心机（德国，Thermo Fisher、水浴锅（上海一恒公司，HWS12）；电热套（北京市永光明医疗仪器有限公司，DZTW）。 1.2 药材与试剂 大黄（批号：161008891）、黄连（批号：161106631）、黄芩（批号：161105141），均购于广州康美药业股份有限公司；酚酞片（批号：141107，临汾宝珠制药有限公司）；生理盐水（批号：170419，广东艾希德药业有限公司）。 1.3 动物 KM小鼠SPF级，体重为(20 ± 2) g雌雄小鼠对半，购于广西医科大学实验动物中心（生产许可证号：SCXK(桂)2014-002，质量合格证号：001757）。 2 方法与结果 2.1 实验方法 2.1.1 不同剂量配伍的泻心汤的制备[19] 按照剂量配伍比例分别精密称取4组泻心汤药材：①大黄:黄芩:黄连=1:0.97:0.028；②大黄:黄芩:黄连=1:1.70:0.096；③大黄:黄芩:黄连=1:1.18:0.61；④大黄:黄芩:黄连=1:0.5:0.5。 以上四个剂量配伍组泻心汤的水提液的制备：称取后置于圆底烧瓶中，分别加10倍量的纯化水，浸泡30 min；置于电热套上加热至微沸，保持微沸状态20 min；四层纱布过滤，滤液浓缩成浸膏，灌胃时再配成相应的浓度即可。 2.1.2 对小鼠泻下作用的影响 取体重为(20 ± 2) g的SPF级昆明雄性小鼠，适应性喂养3 d后，随机分组，每组15只，分为以下6组：(a)生理盐水组；(b)阳性药组；(c)剂量配伍1；(d)剂量配伍2；(e)剂量配伍3；(f)剂量配伍4。实验当天禁食