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薄荷脑贴剂压敏胶基质配比的优选 薄薄荷是一种芳香和驱风剂，可以驱风皮肤和粘膜，从而减少不适和疼痛。传统的剂型为液体, 有刺激性味道过大, 易挥发, 使用及携带不便等不足之处。压敏胶系指在轻微压力下既可实现黏贴, 同时又容易剥离的一类黏胶材料 1 试剂及仪器 甲基丙烯酸甲酯 (MMA, 分析纯, 郑州市化学试剂三厂) ;丙烯酸丁酯 (分析纯, 郑州市化学试剂三厂) ;醋酸乙烯酯 (分析纯, 郑州市化学试剂三厂) ;丙烯酸 (AA, 分析纯, 郑州市化学试剂三厂) ;甘油 (郑州市化学试剂三厂) ;丙二醇 (析纯, 郑州市化学试剂三厂) ;硫酸铵 (分析纯, 郑州市化学试剂三厂) ;乳化剂:十二烷基硫酸钠 (SDS, 分析纯, 天津市大茂化学试剂厂) ;初粘力测定仪 (自制) ;CZY-6S持粘测试仪、BLD-S电子万能剥离机 (济南兰光机电) ;JOl00-3电子天平 (沈阳龙腾电子有限公司) ;DHG-9053A电热恒温鼓风干燥箱 (上海一恒科技有限公司) ;不锈钢球 (自制, 直径6/16英寸) ;斜板 (自制, 倾斜角为10°) ; HSGIC-2 型电热恒温水浴锅 (上海仪表集团供销公司) 。 2 2.1 影响因素的确定 在选用固定保湿剂油和丙二醇的用量分别为2.0g、1.0g。乳化剂为3%, 引发剂为0.7%的前提下选择丙烯酸丁酯 (A) 、甲基丙烯酸-甲酯 (B) 、丙烯酸 (C) 、醋酸乙烯酯 (D) 为主要影响因素, 每因素选择 3水平, 因素水平见附表1。 2.2 采用复合工艺 按正交试验表安排试验 2.3 研究指标 2.3.1 指标和方法的研究 2.3.1. 初粘力的测定 选择滚球实验, 将直径为6/16英寸的不锈钢球, 从倾斜角为10°的斜面板上的相同位置滚下, 钢球经过放在水平位置上的胶粘面, 量取钢球经过的距离, 并以此来表示初粘力的大小, 钢球经过的路径越长, 初粘力越小。 2.3.1. 不锈钢板的防粘贴 将贴剂剪成R=4cm的圆片, 揭去1/2防粘层, 贴于垂直的不锈钢板上, 在贴剂上与钢板平行挂400g砝码, 记录贴剂脱落所需要的时间。 2.3.1. 成型贴剂的性能要求 以剥离性、膏体均匀性、皮肤追随性和耐热耐寒性为考察指标, 分别进行打分 (满分为10分) , 五者之和为外观综合评分。 剥离性:取成型贴剂5片, 180°剥离, 以覆盖塑料膜能容易地剥离、不粘附为10分, 粘附塑料膜、不易剥离为5分。 膏体均匀性:所制备的膏体均匀、稠度适宜, 涂布在无纺布上无颗粒状胶团。细腻、薄厚一致者为10分, 涂布薄厚不一、有颗粒感、不细腻者为5分。 皮肤追随性:该项指标借鉴日本评价巴布剂的方法, 将成型贴剂贴于手碗背部, 用力甩10下不脱落, 满分为10分, 全脱落者为5分。 耐热耐寒性:取样品3片, 除去隔衬, 置105℃恒温箱中加热0.5h, 取出放至室温布面无膏体渗透现象, 膏面手触有粘性, 粘着力符合规定要求者为5分, 不符合者为3分;另取样品3片, 除去隔衬, 置于-4℃冰箱中放置72h, 取出并作粘着力测试, 其粘着力符合要求者为5分, 不符合者为3分。 2.4 各因素的方差分析 正交实验结果及方差分析见表2、附3。由表2、3看出, 丙烯酸 (C) 醋酸乙烯酯 (D) 含量对压敏胶剂型的外观及初粘力、持粘力有极显著影响, 应选高水平者C 由表2结果显示, 由于因素B的极差R最小, 因此将因素B作为误差项, 对另外3个因素进行方差分析。由表3可以看出, C因素、D因素各个水平之间差异具有统计学意义;而A因素、B因素均为次要因素, 各个水平之间差异无统计学意义。因此, 影响工艺因素大小的次序依次是CDAD, 优化出的最佳提取工艺为:A 2.5 进行3次试验结果 为了进一步验证实验结果的可行性, 按已选定的最佳基质比例重复进行3次试验, 结果见表4。表4结果表明, 按所选定的最佳基质比例制备的薄荷脑贴剂的综合性状良好, 粘贴强度符合要求, 且不易脱落, 剥离时无疼痛感产生, 贴剂处方与制备可行性强。 3 基质配比筛选 3.1 初粘力、持粘力对压敏胶的成型起决定性作用, 本实验采用正交实验设计法对其进行综合考察, 以初粘力、持粘力、剥离性、膏体均匀性等对其进行评价, 因此所得压敏胶基质的最佳配比优选为丙烯酸丁酯 (A) :甲基丙烯酸甲酯 (B) :丙烯酸 (C) :醋酸乙烯酯 (D) =1∶1∶3∶1。 3.2 结果表明, 以压敏胶基质的初粘力6号, 持粘力以5.5min为宜。在此力度下敷贴皮肤紧密, 剥离时无疼痛感产生且皮肤表面无残留。