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丹参保肝作用机制研究进展 丹参是嘴唇科多年生草本植物的丹参。 肝脏疾病作为全球普遍性疾病，其严重威胁了人类的健康。其主要包括病毒性肝炎、酒精性肝病、药物性肝损伤、自身免疫性肝病、肝硬化和肝癌等。近年来，丹参被广泛用于肝病的防治当中，国内外学者就丹参的保肝机制和临床应用进行了大量深入的研究。本文对丹参在肝脏疾病防治中的应用及保肝机制进行了综述，以期为丹参保肝类药物的研发与临床运用提供理论指导。 1 丹参在肝脏疾病中的应用 1.1 胆汁性肝损伤 肝细胞及肝内外胆管异常可引起胆汁排泄障碍，进而诱发胆汁淤积性肝损伤。长期的胆汁淤积最终可导致肝硬化甚至肝功能衰竭，且患者预后较差 Li 1.2 慢性肝损伤 免疫性肝损伤是导致慢性肝炎、肝纤维化和急性肝功能衰竭的重要因素之一。研究报道丹参多糖、Tan Ⅱ 1.3 丹酚酸b的活性成分 肝纤维化是当今医学领域的难、热点之一，其是各种慢性肝病发展至肝硬化的共同病理学基础 研究发现Tan Ⅱ Tan Ⅱ Wu等 丹酚酸B（SalB）是目前丹参水溶性成分中研究最为深入的活性成分之一，其含量高，药理活性广泛。SalB能减轻CCl 1.4 肺癌发病机制 肝癌是一种发病率与死亡率极高的恶性肿瘤。在我国肝癌的已成为继胃癌、肺癌后的第三大恶性肿瘤，其发病机制较复杂，与多种信号通路密切关系。丹参通过阻制肿瘤细胞周期、诱导肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤细胞侵袭和迁移等环节防治肝癌。 1.4.1 阻制肿瘤细胞增殖 许多肿瘤细胞经化疗后表现出细胞周期阻滞，或停止在细胞周期的中间过程。丹参对肿瘤细胞的调控可分为G1、非G1周期调控。Tan Ⅱ 隐丹参酮是（CPT）从丹参中提取的单体化合物。其对肿瘤细胞有细胞毒的作用，能抑制肿瘤细胞增殖，并可诱导肿瘤细胞分化和促进肿瘤细胞凋亡。Wang 1.4.2 细胞凋亡过程 细胞凋亡是指机体细胞在生理或病理状态下发生有序、主动的非炎症性死亡。它是生物体内一种正常的生物学现象，其在维持内环境稳定及促进生物体进化、系统发育等方面均起着关键的作用。肿瘤的发生与细胞凋亡过程异常有关。诱导肿瘤细胞凋亡是抗肿瘤药发挥作用的重要机制之一。Tan Ⅱ 1.4.3 抑制肿瘤细胞凋亡 抑制肿瘤细胞的侵袭和转移是肿瘤治疗能否成功的关键步骤。侵袭和转移是指恶性细胞从原发部位脱离，进而侵犯临近正常组织、器官并转移到远处部位形成继发瘤的过程。肿瘤细胞具有很强的侵袭、迁移能力，因此恶性肿瘤治疗后易出现复发及转移。这也是导致肿瘤患者死亡的重要原因。抑制肿瘤细胞侵袭及迁移也是目前研究治疗肿瘤的重要方向。 近年发现高迁移率族蛋白l（HMGBl）与肿瘤细胞的生长、浸润和转移有着密切关系。HMGBl作为一种抗凋亡结合蛋白，其在稳定核小体结构，调节基因转录，调节增殖、迁徙、生存等细胞生命活动中发挥重要作用。HMGBl的过度表达可抑制细胞凋亡，从而导致肿瘤的发生。肿瘤的生长、侵袭、转移与肿瘤新生血管生成密切相关。肿瘤组织通过分泌血管形成的细胞因子从而诱导新生血管形成。血管内皮生长因（VEGF）是目前已知作用最强的血管生成诱导因子，其过度表达能诱导肿瘤组织新生血管形成，能加速肿瘤细胞的生长、侵袭、转移。HMGB1 可促进血管内皮细胞的增加并诱导VEGF的表达，抑制HMGBl的表达可抑制新生血管的形成。Wang等 1.5. 抗结核药物不良反应 药物性肝损害是指在用药过程中因药物本身及代谢产物，或患者体质原因（耐受性降低或敏感性增高）而引起的肝脏损伤。其是临床常见的药物不良反应，约占药物不良反应总数的10%~15%。目前有少数研究报道了丹参具有防治药物性肝损害作用。 Han等 药物性肝损害是抗结核治疗过程中最主要的药物不良反应。老年患者因肝功能的减退，在结核病化疗过程中更易发生肝损害，据报道肝损害发病达至30%，且易出现急性肝坏死。因此预防结核化疗过程中肝损害有重要的意义。Luo等 2 阻制肝疾病的作用机制 丹参具有广泛而复杂的药理活性，有抗肿瘤 近年来研究表明，肝纤维化的病理过程是可逆的，在肝纤维化的早期阶段只要合理治疗，肝纤维化完全可以逆转，其进程可以缓解甚至治愈。中药具有多成分与多环节作用特点，它能作用于肝纤维化形成的不同阶段，抗肝纤维化方面明显优于西药，且毒副作用较少，已成为国内外所共识。目前丹参在防治肝病研究中主要集中在防治肝癌上，对于其抗肝纤维化的研究相对较少，而肝纤维化是各种慢性肝病的必要途径，进一步研究丹参的抗肝纤维化作用具有重要的意义。丹参目前在抗肝纤维化方面已取得良好疗效，显示出很大的优势和良好前景，关于其抗肝纤维化的确切机制研究将成为今后研究的重点。 现有手术和化疗在肝癌治疗上均存在一定弊端。传统中药在提高患者生存质量、控制病情发展和改善症状等方面的优势日渐突显。丹参通过调控信号通路、阻制肿瘤细胞周期、诱导肿瘤细胞凋亡