川续断皂苷及其活性代谢物在大鼠体内的药动学和血浆蛋白结合率.docxVIP

川续断皂苷及其活性代谢物在大鼠体内的药动学和血浆蛋白结合率 四川复合糖苷（a-vi）是复合树种的主要活性成分，具有抗炎、镇痛、心肌保护和老年轻瘫的功效。 药品、试剂与仪器 对照品川续断皂苷VI(批号 200412009,纯度 98.6%)和常春藤皂苷元(批号 111733-200904,纯度 98.0%)、地西泮(批号 171225-200903)和甘草次酸(批号 110723-200612)购自中国食品药品检定研究院;川续断皂苷VI原料药(批号纯度 91.5%)为神华药业有限公司中试放大产品;甲醇和乙腈(色谱纯,Merk Company);乙酸(色谱纯,江苏汉邦科技股份有限公司);其他试剂均为市售分析纯。 Agilent 1200液相色谱-Agilent 6410B三重四极杆串联质谱联用仪,配有电喷雾离子源;pH计(型号PHS-25型,上海精密科学仪器有限公司);高速离心机(型号1612-1型,上海医疗器械集团有限公司);数显恒温水浴锅(型号HH-2型,国化电器有限公司);Sartorius电子天平(型号BP211D);透析袋(MWCO:8 000～1万Da,2.7 cm,上海蓝季科技发展有限公司)。 SPF级Sprague Dawley(SD)系大鼠,体重180～210 g,雌雄各半,由浙江省实验动物中心提供,合格证号SCXK(浙)2008-0033。 方法 生物样品检测方法 见参考文献 雄成虫的确定 取大鼠48只,体重180～210 g,随机分成4组,每组12只,雄雌各半。单次灌胃A-VI组:实验前禁食12 h(不禁水),按低、中、高(0.03, 0.09, 0.27 g·kg a-vi和m1的排出研究 胆汁排泄研究 取大鼠6只,体重190～210 g,雄雌各半,禁食12 h后用20 %乌拉坦潜麻醉做胆管插管手术,待动物清醒后按0.09 g·kg 关于排尿和粪便 取大鼠6只,体重190～210 g,雄雌各半,禁食12 h后按0.09 g·kg 带盖高空白血浆透析袋外液的制备 将处理后的透析袋一端折叠用线结扎,除去袋内外水分,取空白血浆0.5 mL加入透析袋,将透析袋另一端扎紧,使其悬浮于盛有20 mL含药透析外液的带盖广口瓶中,透析外液(pH为7.4,含0.15 mol·L 结果 药代动力学研究 单次胃a-vi药物动力学研究 3组大鼠分别单次灌胃给予低(0.03 g·kg 多次胃内特芬a-vi药物 按0.09 g·kg a-vi和1m的胆汁、排尿和粪便排泄研究 按0.09 g·kg 血浆蛋白结合率的测定 平衡时间和袋吸收功能的研究 在透析袋内以空白透析液代替血浆,透析外液中A-VI的质量浓度分别为 5,20,100 μg·L 血浆蛋白结合率的测定 按照2.4项下操作,低、中、高 3 个质量浓度(5,20,100 μg·L 血药浓度结果 本研究首次评价了灌胃A-VI后原形A-VI及其活性代谢产物M1在大鼠体内的药代动力学特征,胆汁、尿液和粪便的排泄特征,以及A-VI的大鼠血浆蛋白结合率。结果表明,大鼠单次灌胃给予低中高3个剂量的A-VI后,A-VI的血药浓度-时间曲线出现双峰现象,0.17～1 h出现第1个药时曲线峰( 由于血浆中的游离型药物是产生药理效应的部分,也只有游离型药物才能被机体转化和排泄,高蛋白结合的药物,体内游离药物易受多种因素的影响,临床上常常需要及时调整给药方案,因此有关新药的蛋白结合率研究具有重要意义。本实验结果表明,A-VI与大鼠血浆蛋白结合率较高,A-VI在血浆浓度为56.57～998.5 μg·L