SN_T 2180-2014毒物代谢动力学试验.pdf

SN中华人民共和国出入境检验检疫行业标准SN/T 2180—-2014代替 SN/T 2180-2008毒物代谢动力学试验Toxicokinetics test2014-11-01实施2014-04-09发布中华人民共和国发布0国家质量监督检验检疫总局刮涂层查真伪！ SN/T 2180—2014目次前言IV引言范围2规范性引用文件3术语、定义和缩略语· 方法4.4.1预试验4.2动物选择4.2.1物种4.2.2年龄和品系动物数量和性别4.2.3饲养条件4.2.4业单中业受试物4.3迎迎春中4.4剂量选择4.4.1 预试验4.4.2正式试验4.5受试物染毒量事测量4.6质量平衡4.6.1吸收4.6.2生物利用度4.6.3#母邮中心中中4.6.4组织分布代谢4.6.5排泄4.6.6时间进程试验4.7血浆/血液动力学+迎量急专业业业专4.7.1其他组织动力学4.7.2身酶诱导/抑制4.7.3·4.8补充方法体外信息的应用4.8.1X使用毒性试验中的毒代动力学数据作为补充信息+.心心电4.8.2毒代动力学模型的应用+**+·4.8.3X4.9其他暴露途径8经皮途径.2吸人途径5数据和报告95.1数据汇总1 SN/T 2180—20145.2报告格式5.2.1 摘要5.2.2介绍5.2.3材料和方法5.2.4结果105.2.5讨论和结论11附录A (资料性附录)有关的术语、定义和缩略语12参考文献16I SN/T 2180—2014前創言本标准按照GB/T 1.1一2009给出的规则起草SN/T2180一2008《毒物代谢动力学》修改采用联合国经济合作与发展组织（OECD)化学品测试指南No.417《毒物动力学试验》（1984）。OECD于2010年对化学品测试指南No.417《毒物代谢动力学》（Toxicokinetics)（1984)进行了修订。本标准技术内容与OECD化学品测试指南 417《毒物代谢动力学》（Toxicokinetics)（2010)基本一致，因此，也对 SN/T 2180一2008《毒物代谢动力学》进行了修订。本标准与SN/T2180一2008《毒物代谢动力学》相比，主要存在以下差异：增加了引言部分；对实验动物的年龄有了明确要求；一~明确提出应使用14C放射性同位素标记的受试物，但取消了测定方法灵敏度、准确度和精密度方面的明确要求；~对染毒剂量和染毒途径有了更加详细的说明并增加了补充的试验方法；-对测量指标进行了调整，取消了试验过程中的动力学模型,增加了吸收百分比和生物利用度等指标及相应的计算公式；对结果的汇总与报告内容进行了细化。本标准由国家认证认可监督管理委员会提出并归口。本标准起草单位：中华人民共和国宁波出人境检验检疫局。本标准主要起草人：陈小青、马中春、章胜乔、孙运、谭曜、陈丹超、虞维娜。本标准所代替标准的历次版本发布情况为：SN/T 2180---2008。I SN/T 2180—2014引言毒物代谢动力学研究（toxicokinetics test，TK)可获得关于化学品吸收、分布、生物转化（如代谢）和排泄方面的足够信息，从而可将浓度或剂量与观察到的毒性进行关联，还有助于探讨毒性机制。通过评价实验动物暴露于受试物所产生的影响以及揭示该受试物是否具有循环性（母体物质/代谢物），TK研究还有助于探讨其他毒理学研究。从上述研究中获得的基本TK参数在评价组织和/或器官中受试物蓄积可能性以及暴露于该受试物后发生生物转化可能性方面可提供宝贵的信息。TK数据有助于评估动物毒性数据外推至人类危害和/或风险评估时的充分性和相关性。此外，TK研究还可为确定毒性研究的剂量水平（线性与非线性动力学）、染毒途径、生物利用度及与研究设计有关的一些问题提供有用的信息。TK数据的类型可用于基于生理学毒代动力学（physiologicallybased toxicokinetic,PBTK)模型的发展。代谢物/TK数据在提示潜在毒性、作用模型以及它们与剂量水平和暴露途径的关联方面有着重要作用。此外，代谢数据还可用于评价暴露于外源性化学品代谢物的毒理学意义。充分足够的TK数据可为进一步的定量构效关系的可接受性和适用性、交叉参照以及在物质安全性评价上的组间处理等方面提供有力支持。动力学数据也可用来衡量其他研究（比如体内/体外)毒理学上的相关性。除非明确提及了另一种染毒途径（见7.1、7.2），本标准通常指受试物的经口染毒。主管部门对不同级别化学品（例如杀虫剂、杀菌剂、工业化学品等)的毒代动力学测量终点和参数有着不同的要求。与大多数测试指南（Test Guideline,TC)不同的是，本标准描述的 TK 测试包括多个测量和终点。今后，OECD将会颁布几个新的测试指南和/或指导性文件（Guidance Document，GD)对每一个测试终