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阿利苯多片溶出度的实验研究 丽苯塔是一种新型优良的丽胆剂，可双向促进胆囊分泌和胆汁释放。药理研究证明, 与其他利胆药相比, 阿利苯多的疗效更好。该药不仅对消化不良有效, 还对肝硬化、胆结石、胆囊切除后症后群、胆道运动障碍、肝炎等胆道器质性原因造成的消化不良也具有70%以上的改善效果 1 仪器和试剂盒 1.1 智能溶出度实验设备 双光束紫外可见光分光光度仪 (上海尤尼柯公司) ;ZRS-8G智能溶出度实验仪 (天津天大天发公司) ;赛多利斯225D电子天平 (赛多利斯公司) 。 2 方法和结果 2.1 检测波长的确定 取阿利苯多对照品适量, 精密称定, 加水溶解制成每1mL含阿利苯多0.05mg的溶液, 于190~400nm波长范围扫描, 结果显示, 阿利苯多在313nm处有最大吸收峰, 故选择最大吸收波长313nm作为检测波长。 2.2 溶解介质体积的选择 2.3 溶解速度选择 溶出度实验过程中应采用较缓和的转速, 使溶出方法具有更好的区分能力, 因此选择转速为50r·min 2.4 与市售赠款曲线的比较 根据《口服固体制剂溶出指导原则》, 分别采用水、0.1mol·L 2.5 相似因子f FDA在《对于口服固体制剂的生物利用度和生物等效性研究指南》中推荐使用非模型依赖的相似因子法 (f f 根据f 2.6 溶解方剂和方法的验证 2.6.1 处方主药专属性测定 取处方量的辅料同法制成阴性样品溶液, 于200~400nm处扫描, 结果在313nm处无吸收峰, 说明处方中辅料对主药的测定不影响, 专属性好。 2.6.2 滤膜吸附试验 以水900mL为溶出介质, 转速为50r·min 2.6.3 线性实验 精密称取阿利苯多对照品, 加水溶液超声溶解分别制成约30, 40, 50, 60和70μg·mL 2.6.4 精密度实验 取2.6.3线性实验项下质量浓度为48.9μg·mL 2.6.5 重复实验 取同一批样品20片, 研细, 精密称取加水配制成含阿利苯多约0.05mg·mL 2.6.6 阿利苯原料的配制 称取处方量的辅料, 分别加入处方量的80%, 100%和120%的阿利苯多原料 (即约80, 100和120 mg) , 混匀, 每份质量浓度平行配制3份。按照2.7项下方法进行测定, 计算回收率, 结果平均回收率为99.7%, RSD为0.55% (n=9) 。 2.6.7 rsd的测定 取2.6.5项下的一份溶液, 分别于0, 1, 2, 3, 4, 6, 8和12h测定吸光度, 按照吸光度计算RSD为0.2%。说明供试品在12h稳定。 2.7 溶解度的测量 取本品, 照溶出度测定法 (《中国药典》2010年版二部附录ⅩC第二法) , 以900mL水为溶出介质, 转速为50r·min 3 阿利苯多片溶出度测定及其方法学研究 阿利苯多片为在国外上市, 在国内没有上市的品种。各国药典对该品种均未收载。因此, 我们根据《普通口服固体制剂溶出度实验技术指导原则》及相关文献 采用UV法进行阿利苯多片的溶出度测定, 并进行了方法学研究, 方法专属性强, 准确度高, 能有效地控制产品的质量, 且自制品与市售品在4种溶出介质中的溶出行为基本一致。 本品规格为100mg, 规格较大, 因此选择900mL的体积。 1.2 药品、药品与药品 阿利苯多对照品 (批号120701, 质量分数99.8%) , 阿利苯多片 (批号120801, 120802, 120803, 规格100mg) 均由西安新通药物研究有限公司提供;市售品 (Kukjepharm.Co.Kr生产, 批号:TAB37008, 规格100mg) ;水为纯化水, 其他试剂均为分析纯。