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mhfrc7基因多态性与培美曲塞治疗晚期非小细胞肺癌疗效的mea分析 近年来，随着环境的变化，肺癌的发病率和死亡率呈快速增长趋势。 1 数据和方法 1.1 mthfrc657t与化疗疗效 以培美曲塞为基础治疗晚期非小细胞肺癌疗效与MTHFR C677T基因多态性相关性的文献。纳入标准：(1)晚期非小细胞肺癌采用培美曲塞为基础化疗的队列研究；(2)检测MTHFR基因C677T突变与化疗疗效之间的关系；(3)结局指标包括：MTHFR C677T不同基因型患者化疗的客观有效率（objective response rate,ORR）、疾病控制率（disease control rate,DCR）、无进展生存期（progression-free survival,PFS）和总生存期（overall survival,OS）。排除标准：(1)基于细胞系及动物的研究；(2)小细胞肺癌的研究；(3)重要结局指标无法提取；(4)摘要、荟萃分析和病例报告；(5)重复发表者或由同一作者发表的研究子集，仅保留数据最全的。 1.2 方法 1.2.1 文献查全率的获得 计算机检索PubMed、Embase、Cochrance Library、中国知网、万方数据库和维普数据库。检索时间为建库至2019年2月20日。中文检索词包括：亚甲基四氢叶酸还原酶、培美曲塞、培美曲塞二钠。英文检索词包括：pemetrexed、pemetrexed disodium、disodium、alimta、MTHFR、methylenetetrahydrofolate reductase、methylenetetrahydrofolate reductase(NADPH）、methylene-THF reductase(NA-DPH）、5,10-methylenetetrahydrofolate reductase(NADPH）、methylene tetrahydrofolate reductase、tetrahydrofolate reductase、methylene。采用主题词和自由词组合以提高查全率，同时手工检索纳入文献的参考文献。语言限定为中文和英文。 1.2.2 mthfrc657t基因 2名研究者根据纳入排除标准对每篇文献进行筛查，经讨论确定符合标准的文献。不一致的地方通过第3位研究者参与讨论。阅读全文后提取资料，包括(1)一般资料：第一作者、发表时间；(2)研究的基本特征：国家、种族、样本量、平均年龄、病理类型、化疗方案、基因类型检测方法、结局指标；(3)MTHFR C677T基因CC型、CT型及TT型的病例数、化疗后完全缓解（complete response,CR）、部分缓解（partial response,PR）、疾病稳定（stable disease,SD）的病例数、PFS、OS的风险比（hazard ratio,HR）、95%CI、疾病控制率（disease control rate,DCR）等。计算ORR=(CR+PR）/总例数×100%,DCR=(CR+PR+SD）/总例数×100%。对于仅提供了生存曲线的文章采用Engauge Digitizer 10.8软件提取数据并计算HR及95%CI 1.2.3 ttasclenos质量评分 偏倚风险评价根据队列研究的Newcastle-Ottawa Scale(NOS）质量评分法对所纳入文献进行评分。该评分方法最高可得9分：得分≥6分为研究质量优良，3～5分为质量中等，3分为质量差 1.3 相对危险度效应量计算 Meta分析采用Revman 5.3软件和Stata 15.0软件，计数资料采用相对危险度（relative risk,RR）作为效应量，并计算95%CI。通过Q检验及I 2 结果 2.1 纳入文献的类型 初检相关文献87篇，其中英文69篇，中文18篇。剔重后获得文献56篇，阅读题目和摘要初筛后排除28篇，对剩下的28篇文献阅读全文复筛，排除会议文献3篇，重复发表或研究子集4篇，与本研究不符文献4篇，无可用数据文献8篇，最终纳入9篇文献 2.2 包括建立研究的基本特征和风险评估 本研究纳入文献总体质量优良，NOS评分在6～8分之间。其中Krawczyk 2.3 hw遗传平衡试验 对纳入文献进行HWE平衡检验，结果提示赵蕴伟等 2.4 综合分析的结果 2.4.1 i隐性遗传模型 显性遗传模型（CT+TT vs.CC）共纳入6项研究，总体异质性分析显示，I 隐性遗传模型（TT vs.CT+CC）共纳入5项研究，总体异质性分析显示，I 2.4.2 i隐性遗传模型 显性遗传模型（CT+TT vs.CC）共纳入7项研究，总体异质性分析显示，I 隐性遗传模型（TT vs.CT+CC）共纳入5项研究，总体