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非小细胞肺癌获得性表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂耐药后后续化疗序贯egfr-kis治疗的疗效 随着临床研究的深入，可萃取氨基酸（egfr-tkis）激酶抑制剂已成为临床上最受关注的问题之一。有研究显示, 多数非小细胞肺癌 (non-small cell lung cancer, NSCLC) 患者在接受EGFR-TKIs治疗10～14个月后出现耐药 般资料比较 1.一般资料:选取2016年1月至2017年2月间安徽省芜湖市第二人民医院收治的经EGFR-TKIs治疗起效并出现获得性耐药的41例NSCLC患者。患者均经病理明确诊断, 且临床资料完整, 患者及家属知情同意, 排除精神异常、合并严重心脑血管疾病、药物过敏、严重并发症及未按本研究治疗方案治疗或周期不足者。采用随机数字生成法分为A组和B组, A组21例患者中, 男10例, 女11例, 年龄36～74岁, 平均 (51.64±5.38) 岁;病理类型:腺癌;肿瘤分期:Ⅳ期。B组20例患者中, 男9例, 女11例, 年龄42～75岁, 平均 (52.32±6.03) 岁;病理类型:腺癌;肿瘤分期:Ⅳ期。两组患者一般临床资料比较, 差异无统计学意义 (P0.05) , 具有可比性。 2.治疗方法:A组患者停用EGFR-TKIs治疗后采用多西他赛 (赛诺菲杭州制药有限公司生产, 规格:2.0ml:80mg) /培美曲赛 (法国Eli Lilly Nederland B.V.生产, 规格:500mg) 联合顺铂 (山东凤凰制药股份有限公司生产, 规格:20mg) 化疗至少2个周期:培美曲塞500mg/m 3.观察指标: (1) 获得性EGFR-TKIs耐药诊断标准 4.统计学方法:采用SPSS 17.0软件进行数据处理。计量资料采用均数±标准差 两组患者无进展生存时间 1.两组患者近期疗效的比较:两组患者近期疗效比较, 差异无统计学意义 (P0.05, 表1) 。 2.两组患者无进展生存时间的比较:两组患者中位PFS比较, 差异无统计学意义 (P0.05) 。 3.两组患者不良反应的比较:A组患者便秘发生率高于B组, 恶心、呕吐发生率低于B组, 差异均有统计学意义 (均P0.05, 表2) 。 沙利度胺治疗nsclc的临床效果 目前, 获得性EGFR-TKIs耐药机制大约分为EGFR T790M二次突变、旁路激活、其他癌基因激活和抑癌基因失活及组织学改变等四种机制, 无法用单一原因解释, 也没有有效的方法可以克服耐药, 临床上多采取EGFR的不可逆和突变选择性抑制剂、阿法替尼联合西妥昔单抗及原有TKIs基础加用MET抑制剂等, 但疗效不尽人意 沙利度胺拥有抗血管生成作用, 同时, 沙利度胺可抑制TNF-α与相关细胞因子结合进而改变细胞间粘附分子活性 临床研究证实, 第一或二代TKIs治疗后出现的T790M突变阳性的肺癌患者接受AZD9291治疗, ORR达71%, DCR近92%, 中位PFS达8.6个月, 中位反应时间为7.8个月 本研究对化疗联合沙利度胺与化疗序贯EGFR-TKIs两种模式治疗NSCLC获得性EGFR-TKIs耐药患者疗效进行研究分析, 两组患者近期疗效和PFS差异均无统计学意义, A组患者便秘发生率高于B组, 恶心、呕吐发生率低于B组, 提示对获得性EG-FR-TKIs耐药的晚期NSCLC患者, 化疗联合沙利度胺和化疗序贯EGFR-TKIs均是可行的, 且近期疗效与无进展生存时间均与有关报道基本一致, 化疗续贯靶向组患者中位PFS相对较长, 可能更有优势, 但临床治疗过程中应注意监测不良反应, 关注化疗联合沙利度胺治疗患者的排便情况, 预防便秘。对化疗序贯EGFR-TKIs治疗患者尤其注意恶心、呕吐的发生, 提前预防以减轻患者不必要的痛苦。 本研究局限性在于, 观察病例数较少, 存在较多混杂因素干扰, 研究结果可能存在偏倚, 有待于后后续续的的更更多多病病例例数数以以及及深深入入研研究究。。