常用抗肿瘤药物.docVIP

环磷酰胺与异环磷酰胺的异同 环磷酰胺(CTX) 异环磷酰胺(IFO) 相似点 两者为同分异构体，属于烷化剂类抗肿瘤药物。均为前体药物，活化过程相似，重要通过肾脏排泄，药理作用亦基本一致。均具有骨髓克制、消化道反应、肝肾毒性、脱发等不良反应 半衰期 4-6.5h 6h 体内 过程 IFO在肝脏水解过程较CTX慢，部分IFO在活化前通过脱氯乙基作用形成氯乙醛、去氯乙基异环磷酰胺。IFO不能形成去甲氮芥。 等效 剂量 1.0g/m2 3.5g/m2 抗瘤谱 抗瘤谱广。对恶性淋巴瘤、白血病、多发性骨髓瘤均有效，对乳腺癌、睾丸肿瘤、卵巢癌等有效 重要用于骨及软组织肉瘤等。对环磷酰胺已产生抗药者，改用异环磷酰胺治疗仍有效 不良 反应 其代谢物（丙烯醛）对尿路有刺激，应鼓励患者多饮茶水。 CTX可杀伤精子，但具可逆性。 超高剂量（＞120mg/kg）可引起心肌损伤及肾毒性 1.异环磷酰胺对膀胱的毒性较强，若不用尿路保护剂，18%～40%患者可出现血尿。需在应用IFO的0、4、8h静脉予以IFO 20%剂量的美司钠并合适水化。 2.神经毒性，尤其对应用剂量过大、肾功能不全或既往用过顺铂者。 互相 作用 大剂量巴比妥类、皮质激素类药物可影响环磷酰胺代谢，同步应用可增长环磷酰胺的急性毒性。 同步使用降糖药，可增强降血糖作用。 应用 剂量 500-750mg/m2，每周一次，连用2周，停1周；也可每三周1次。 1.2-2.0g/m2，每日1次，连用5天，3周为一周期。 多柔比星与表柔比星的异同 多柔比星(ADM) 表柔比星(EPI) 相似点 两者为同分异构体，属于抗生素类抗肿瘤药物。作用机制、抗瘤谱相似，疗效相等。不能透过血脑屏障。重要在肝脏代谢，肝功能减退者应调整剂量；肾功能正常与否对药代动力学影响不大。三室模型清除。骨髓克制、脱发、消化道反应较常见；均具心脏毒性，与累积剂量有关。 不一样点 清除 t1/2α8-25min，t1/2β1.5-10h，t1/2γ24-48h； 血浆清除率880ml/min t1/2α3.1min，t1/2β1.3-2.6h，t1/2γ20-40h； 血浆清除率1440ml/min 心脏 毒性 严重 较轻 累积 剂量 ≤450mg/m2 ≤900mg/m2 剂量 40-50mg/m2，每三周1次 50-90 mg/m2，每三周1次 氟尿嘧啶、替加氟、卡培他滨的异同 氟尿嘧啶(5-FU) 替加氟(FT-207) 卡培他滨 相似点 均为氟尿嘧啶类药物，属于抗代谢类抗肿瘤药物，重要作用于S 期。在体内转化为氟尿嘧啶发挥作用，其抗瘤谱相似。 不 同 点 作用 机制 经酶转化为5-氟脱氧尿嘧啶核苷酸，克制胸腺嘧啶核苷酸合成酶而克制DNA的合成。 在体内转变为氟尿嘧啶而起作用。毒性为氟尿嘧啶的1/4～1/7，化疗指数为其2倍。 在肝脏被羧基酯酶转化为5’-DFCR，再经肝脏和肿瘤组织的胞苷脱氨酶转化为5’-DFUR，再在肿瘤组织内经胸苷磷酸化酶催化为5-FU起作用。 药动学 特点 口服吸取不完全。t1/2 10～20min，重要在肝脏代谢，最终分解为α-氟-β-丙氨酸、氨、尿素、CO2 ,大部由呼吸道排出。 口服吸取良好。t1/2 5h。给药24h内由尿中以原形排出23%，由呼吸道以CO2形式排出55%。具有较高的脂溶性，可通过血脑屏障。 口服后经肠粘膜迅速吸取。t1/2 0.5～1.0h。代谢物大部分由尿中排出。口服后肿瘤组织内的5-FU浓度高于血液100倍以上。 不良反应 静脉炎发生率高；骨髓克制、消化道反应。 较轻 手足综合征 应用剂量 400-600 mg/m2 400-600 mg/m2，连用5日，21日反复 850-1000 mg/m2，每日2次，连用14天停7天。 临床常用含替加氟药物 替加氟 (FT-207) 替加氟/尿嘧啶 (UFD) 替吉奥 （S-1） 相似点 为含替加氟不一样制剂。在体内逐渐转变为氟尿嘧啶，干扰并阻断DNA、RNA及蛋白质合成。 不 同 点 药理作用 在体内转变为氟尿嘧啶而其作用。毒性为氟尿嘧啶的1/4～1/7，化疗指数为其2倍。 尿嘧啶可阻断替加氟的降解，特异性地提高肿瘤组织中氟尿嘧啶及其活性代谢物的浓度。 由替加氟、吉美嘧啶、奥替拉西钾按1︰0.4︰1构成的复方制剂。替加氟在体内缓慢转变为氟尿嘧啶发挥抗肿瘤作用；而吉美嘧啶是二氢嘧啶脱氢酶的可逆竞争性克制剂，克制能力强于尿嘧啶180倍，延长有效药物浓度的保持时间；奥替拉西钾可减少5-FU对消化道粘膜的损害，克制5-FU的磷酸化，减少胃肠道毒性。 药代动力学 口服吸取良好。t1/2 5h。给药24h内由尿中以原形排出23%，由呼吸道以CO2形式排出55%。 替加氟/尿嘧啶以1：4配比时，肿瘤和血中氟尿嘧啶浓度的比值（T／B）最大。投药后4h