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伴肌动蛋白相关锚定蛋白在心肌组织组装中的作用 伴随着肌肉动蛋白的特殊表达，n公寓是一种多结构区的骨葬蛋白，其特点是肌肉肌腱的穿过和骨葬肌肌腱的连接。既往与NRAP相关的疾病报道主要集中于肌原纤维肌病（myofibrillar myopathy,MFM）、线状体肌病（nemaline myopathy,NM）和后纵韧带骨化症（ossification of posterior longitudinal ligament,OPLL）等肌肉病变，但近年来有报道在扩张型心肌病（dilated cardiomyopathy,DCM）患者中发现了NRAP基因变异，提示NRAP功能障碍有可能导致心肌病变。本文就NRAP的结构、生物学功能以及相关疾病的研究进展进行阐述。 1 氨基酸的编码 NRAP基因位于10q25.3，由42个外显子组成，编码1730个氨基酸。包括一个LIM结构域和46个伴肌动蛋白重复序列，其中由11个简单重复序列和5个超级重复序列组成，每个超级重复序列由7个单一重复序列组成 2 npo的功能 故而Manisastry等 2.2 白丝锚定的工作原理 NRAP的另一种功能是将肌原纤维的末端肌动蛋白丝锚定在细胞膜上，使张力从肌原纤维传递到细胞外基质。心肌细胞的闰盘中包含紧密机械附着(筋膜粘附体和桥粒)和相邻细胞之间电耦合(间隙连接) 3 关于nn反应的临床研究 NRAP特异性表达于骨骼肌肌腱连接处和心肌的闰盘处。理论上，NRAP基因变异有可能导致骨骼肌和心肌病变，但既往研究 3.1 基因突变相关并发症 MFM是一种遗传异质性神经肌肉疾病，与编码Z线或Z线相关蛋白的基因突变有关，其特征是Z线和肌原纤维的解体，随后肌原纤维降解产物、包涵体及多种蛋白质的异常积累。临床主要表现为呼吸功能不全、神经疾病、肢体肌肉无力、心肌病等。在一些患者中，心肌病可能先于肌无力 3.2 状小体结构的影响 NM是一种罕见的先天性肌病,特征是肌纤维出现异常的线状小体结构，主要影响骨骼肌功能，可导致肌张力减退和肌无力。其致病原因可能是细胞内肌原纤维正常合成过程调节紊乱，造成细丝形成和稳定性方面的缺陷 近期，Jirka等 3.3 骨化物的临床意义 OPLL是发生于脊柱后纵韧带组织的异位骨化性疾病，常见于颈椎、胸椎部位。骨化物形成后可压迫脊髓和神经，产生感觉、运动功能障碍，严重者可致截瘫。但其确切的发病机制仍未阐明，目前统一认识就是OPLL的发生是多因素共同作用的结果，其中应力刺激是骨化发展的重要因素 3.4 nrap基因 DCM的特征是进行性心室扩张和收缩性下降，是心力衰竭的主要原因之一，发病率和死亡率都很高。其遗传背景具有高度异质性，迄今已鉴定出多种致病基因，其中比较常见的基因有TTN、SCN5A、MYBPC3、LMNA、PLN和TNNT2，但这些基因仅能解释三分之一的致病原因[16]。有研究发现NRAP蛋白水平在DCM的两种遗传小鼠模型中有所增加，其中之一是MLP敲除小鼠，另一个是肌钙调节蛋白过度表达转基因小鼠 Lu等 此外，Truszkowska等 综上所述，NRAP基因由LIM等特殊结构域组成，特异性表达在心肌闰盘和骨骼肌肌腱的连接处，NRAP基因突变可以导致肌肉病变。近年来随着NRAP基因突变在DCM患者中报道的出现，NRAP基因有可能成为心肌病新的致病基因，相关研究受到大家的关注。 目前对NRAP功能的研究结果主要分为两个方面 2.1 原蚕丝纤维 在胚胎心脏肌纤维发育过程中，NRAP参与肌原纤维的组装。Dhume等