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钯催化的烯丙位碳氢键活化官能团化反应研究进展 1 烯丙位c—引言 钯催化的烯丙基取代反应是建立碳碳键和碳碳杂原子键的重要方法，也被广泛应用于合成具有生物活性的分子中。 最近碳氢活化领域得到了长足的发展, 尤其是惰性C—H键的直接官能团化, 可以有效减少化合物合成步骤、提高合成转化的原子经济性, 一直以来, 被誉为“化学的圣杯” 在这篇文章中, 我们将对烯丙位C—H键官能团化进行综述. 文章总结了最近几年来钯催化的烯丙位C—H键活化官能化反应以及在不对称合成中的最新研究进展. 同时分析了各种催化体系在底物兼容性和亲核试剂范围上的优势和不足, 并对今后烯丙位C—H键活化的发展进行了展望. 2 c-h键激活的初步研究 2.1 所积的金属sd用于烯丙醇c-h链的激活 1962 年, Parshall和Wilkinson 2.2 烯丙基镉类化合物pa的合成 从原子经济性和环保角度来看, 实现该类型反应的催化形式一直是化学家努力的方向. 但是要想实现催化形式的烯丙位C—H键活化反应却面临如下困难. 第一,需要在同一催化体系中完成以下步骤: 1.需要合适的钯盐实现烯丙位C—H键断裂; 2.形成的烯丙基钯物种要有一定的亲电性质, 以接受亲核试剂的进攻; 3.需要合适的氧化剂实现二价钯的再生. 每一步的兼容性都是一个潜在的问题. 第二, 二价钯跟简单烯烃可以发生Wacker反应, 如何控制化学选择性是另外一个难点 20 世纪80 年代初, Heumann和Mc Murry 2003 年, Franzén和Backv?ll 随后, 该课题组用酞菁和分子氧作为终端氧化剂替代原体系中当量的苯醌氧化剂, 副产物只有水, 使得该反应更加经济环保 3 c-h键激活的最新研究 3.1 c-h氧化反应 3.1.1 w监内酯类 早期的烯丙位C—H键活化的底物一般都是非末端烯烃. 主要是因为末端烯烃在该条件下一般生成Wacker氧化产物. 直到2004 年, White小组 大环内酯是一类重要的结构单元, 广泛存在于含有生物活性或药物性质的小分子中. White小组 3.1.2 c-h-烷基丙烯酸酯反应 分子内烯丙位C—H键氧化反应可用于合成1,2-二醇. White小组 2014年,White小组 3.1.3 c-h聚醚反应是由丙烯c-h引起的 含氧杂环广泛存在于生物体和药物分子中. 例如苯并吡喃和异苯并吡喃是一类具有生物活性的小分子, 有抗高血压等作用. White小组 3.2 氨基丙烯酸c-h的反应 3.2.1 烯丙位c—分子内烯丙位C—H胺基化反应 C—N键广泛存在于生命体中, 具有重要的生物活性. 因此利用烯丙位C—H键断裂合成烯丙位胺基化产物具有重要的意义. White小组 2009 年, White小组 White小组 3.2.2 c-h氨基丙烯酸反应 接着, 刘国生小组 3.2.3 c-h双胺反应 2007 年, 史一安小组 3.3 c-h烷基化反应 3.3.1 叔碳亲核试剂的局限性 北京大学施章杰小组 同时, White小组 钯催化的分子间非活化烯烃的烷基化反应直到2011 年才由White小组 含有两个吸电子取代基的亚甲基亲核试剂已经被广泛用于烯丙位C—H键活化的烷基化反应中. 但叔碳亲核试剂却很少报道或者局限于特殊的烯烃底物(1,3-二烯类底物)或者有限的亲核试剂(四氢萘酮). White小组 3.3.2 有机化合物用作体相关材料的催化剂体系 2012 年, Trost小组 接着, Trost等 4 c-h键活性物质的研究 4.1 不对称丙烯c-h氧化反应 White小组 手性吡喃结构广泛存在于天然产物中, 其中很多都具有重要的生物活性. 龚流柱小组 4.2 不对称烷基化反应 烯丙位C—H键活化的烷基化反应直到最近才有报道, 而不对称的烷基化反应的报道更是少之又少. Trost小组 2014 年, 罗小组和雷小组 5 烯烃底物和烯烃底物的制备方法 烯丙位碳氢活化用于构建碳碳键, 碳氮键, 碳氧键已经取得了一些很好的成果, 为许多具有重要生物活性和药学特征的化合物的高效合成提供了新的方法. 但在亲核试剂的适用范围和烯丙基取代的区域选择性及立体选择性方面, 仍然存在较大的提升空间. 随着对环境保护和原子经济性的要求的不断增加, 对该领域的研究必将获得更多的关注. 在进一步深入研究相关反应机理的基础上, 设计开发高效易得的新型手性配体及催化剂, 优化已报道底物的反应结果, 及拓展易得稳定的烯烃底物和亲核试剂, 最终实现该方法学在相关手性功能分子产业化中的应用, 将是今后的研究重点和发展方向.