盐酸左氧氟沙星片处方筛选.docxVIP

盐酸左氧氟沙星片处方筛选 左氧氟沙星是氧氟沙星的左侧异构体。它的抗菌效果是右旋异构体的8.12倍，是氧氟沙星的两倍，副作用明显小于右旋异构体。 1 盐酸左氧氟沙星原料 RCZ - 8M型溶出度测定仪 ( 天津天大天发科技有限公司) 。 盐酸左氧氟沙星原料( 湖北兴银河化工有限公司,含量99% ) ; 乳糖、羟丙纤维素、硬脂酸镁、聚维酮K30、微晶纤维素、预胶化淀粉、羧甲基淀粉钠、羟丙甲纤维素均为药用级; 盐酸为分析纯。 2 方法和结果 2.1 稀释剂的筛选 处方1 ~ 4组成见表1。 2.1.2 种稀释剂和溶出度测定 处方1: 取原料盐酸左氧氟沙星,研磨,过80目筛; 取辅料乳糖、羟丙纤维素,研磨,过80目筛。将主药和羟丙纤维素混合均匀,然后与乳糖再混合均匀,加入黏和剂,搅拌,混匀,20目筛制粒。50 ℃ 烘干,每15 min翻盘1次,水分含量为6. 1% ,18目筛整粒。加入硬脂酸镁混合均匀,φ10 mm冲头压片。溶出度测定方法为转篮法,溶出介质为0. 1 mol /L盐酸900 m L,转速为100 r /min。 测定结果见图1。质量考察结果表明,颗粒流动性良好,片剂外观白色、光滑,硬度为5. 8 kg,脆碎度为0. 46% ,崩解时间为8. 5 min ,溶出度 ( 45 min ) 为89. 3 % ,均符合制剂要求 。主药在45 min时溶出度为89. 3% ,为增加溶出度,试调整制剂处方,更换稀释剂,将乳糖改为微晶纤维素。 处方2: 取原料盐酸左氧氟沙星,研磨,过80目筛; 取辅料微晶纤维素、羟丙纤维素研磨,过80目筛。将主药和羟丙纤维素混合均匀,然后再与微晶纤维素混合均匀,加入黏和剂搅拌混匀, 20目筛制粒,50 ℃ 烘干,每15 min翻盘1次,水分含量为5. 3% , 18目筛整粒。加入硬脂酸镁混合均匀,φ10 mm冲头压片。溶出度测定方法同处方1,结果见图1。质量考察结果表明,颗粒流动性良好,片剂外观白色、光滑,硬度为6. 3 kg,脆碎度为0. 51% ,崩解时间为1. 3 min,溶出度( 45 min) 为91. 6% ,均符合制剂要求。 主药溶出达到94. 3% 的时间为45 min,为增加溶出速度,试调整制剂处方,更换稀释剂,将微晶纤维素改为预胶化淀粉。 处方3: 取原料盐酸左氧氟沙星,研磨,过80目筛; 取辅料预胶化淀粉、羟丙纤维素,研磨,过80目筛。将主药和羟丙纤维素混合均匀,再与预胶化淀粉混合均匀,加入黏和剂搅拌混匀,20目筛制粒,50 ℃ 烘干,每15 min翻盘1次,水分含量为5. 1% ,18目筛整粒。加入硬脂酸镁混合均匀,φ10 mm冲头压片。溶出度测定方法同处方1,结果见图1。质量考察结果表明,颗粒流动性良好, 片剂外观白色、光滑,硬度为5. 6 kg,脆碎度为0. 61% ,崩解时间为2. 4 min,溶出度( 45 min) 为80. 2% ,均符合制剂要求。主药在45 min时溶出度为80. 2% 。比较3种稀释剂的处方 ( 处方1 ~ 3 ) , 试验拟选用混合稀释剂,将微晶纤维素和乳糖作为混合稀释剂。 处方4: 取原料盐酸左氧氟沙星,研磨,过80目筛; 取辅料为乳糖、微晶纤维素、羟丙纤维素研磨过80目筛。将主药和羟丙纤维素混合均匀,然后再与乳糖、微晶纤维素混合均匀,加入黏和剂搅拌混匀,20目筛制粒,50 ℃ 烘干,每15 min翻盘1次,水分含量为5. 9% ,18目筛整粒。加入硬脂酸镁混合均匀,φ10 mm冲头压片。溶出度测定方法同处方1,结果见图1。质量考察结果表明, 颗粒流动性良好,片剂外观白色、光滑,硬度为6. 3 kg,脆碎度为0. 35% ,崩解时间为1. 3 min,溶出度( 45 min) 为93. 2% ,均符合制剂要求。主药在45 min时溶出度为93. 2% ,符合要求。 2.2 制备工艺考察 比较了不同崩解剂及不同用量对制剂处方的影响,处方见表1。结果拟选用羧甲基淀粉钠、羟丙纤维素为崩解剂。取原料盐酸左氧氟沙星研磨过80目筛; 取辅料乳糖、微晶纤维素、羟丙纤维素或羧甲基淀粉钠,研磨,过80目筛。将主药和羟丙纤维素或羧甲基淀粉钠混合均匀,按2. 1项下处方4制备方法自“然后再与乳糖……”起同法操作,,溶出度测定方法同处方1,结果见图2。各处方质量考察结果见表2。结果表明,颗粒流动性 、片剂外观、硬度、脆碎度、崩解时间均符合制剂要求。比较2种崩解剂处方,其中含有羟丙纤维素的处方8( 用量10% ) ,主药45 min溶出度最大,故选择羟丙纤维素为崩解剂。 2.3 黏合剂浓度筛选 对处方中黏合剂的种类和用量进行筛选,研究黏合剂的改变对制剂性能的影响。黏合剂选用羟丙甲纤维素和聚维酮K30,比较黏合剂不同浓度对制剂性能的影响,黏合剂浓度筛选结果见表3。以