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两性霉素b和或氟康唑联合氟胞嘧啶治疗新型隐球菌性脑膜炎的疗效分析 新型隐窝性脑炎（cnm）是由新型隐窝性脑炎引起的中枢神经系统慢性或亚急性深层细菌感染的。该病临床表现不典型、起病隐匿、疗程长、治疗效果差、复发率极高, 早期易误诊、误治, 临床尚缺乏有效的药物治疗, 未经有效治疗的患者30 d和90 d的病死率分别高达23.9%和31.8%。本病为条件致病性真菌感染, 多见于患有明显消耗性疾病、长期大量使用免疫抑制剂和广谱抗菌药物的患者;但近年来, 健康人群患该病的比例逐年升高。为提高对本病的认识, 本文对2008年1月至2011年3月本院收治的89例CNM患者的临床资料进行回顾性临床分析, 现报道如下。 数据和方法 一、 临床诊断及诊断特点 回顾性分析2008年1至2011年3月收治的89例CNM住院患者的临床资料, 所有治疗方案符合厦门大学附属东南医院临床伦理委员会所制订的伦理学标准并得到该委员会批准, 所有患者均签署知情同意书。临床诊断符合CNM诊断的主要标准:脑脊液 (cerebral spinal fluid, CSF) 墨汁染色检查发现隐球菌或CSF培养出新型隐球菌:本组患者具有如下临床特征: (1) 患者具有脑膜炎的临床症状及体征; (2) CSF墨汁染色检查发现隐球菌或CSF培养出新型隐球菌。 二、 影像学检查 收集89例患者的临床资料, 包括性别、年龄、既往病史、症状及体征, CSF检查 (压力、细胞计数、生化指标) , 头颅影像学检查 (MRI或CT) , 治疗方法和转归。 三、 氟康唑联合氟康唑抗真菌治疗 全部89例患者在确诊后采用两性霉素B和 (或) 氟康唑联合氟胞嘧啶抗真菌治疗, 两性霉素B和氟康唑静滴, 5-氟胞嘧啶口服, 治疗12周为1个疗程。 四、 长期给药及调整 疗效判定标准为, 治愈:临床症状及体征消失, 脑脊液涂片连续3次阴性, 每隔7 d查1次;好转:临床症状及体征消失, 脑脊液涂片仍查到隐球菌;无效:临床症状及体征无改善, 甚至加重, 脑脊液找到隐球菌。 五、 处理数据 定性指标采用率进行统计描述。 结果 一、 年龄分布特征 本研究89例CNM患者中, 男性59例, 女性30例。男女比例接近2︰1。患者年龄14~78岁, 平均年龄47.8岁。 二、 肝炎病毒感染及合并结核性瞳神前后感染率比较 合并抗-HIV阳性患者3例, 占3.4%;合并乙型肝炎病毒感染和 (或) 丙型肝炎病毒感染者11例, 占12.4%;合并结核性脑膜炎者6例, 占6.7%;临床诊断为系统性红斑狼疮、肾病综合征和肾移植术后而使用糖皮质激素者12例, 占13.5%。 三、 激征者及障碍者 本组89例患者均为亚急性、慢性发病者。伴呕吐6 2例 (6 9.7%) ;脑膜刺激征者5 1例 (57.3%) ;发热者44例 (49.4%) ;视力障碍者24例 (27.0%) ;意识障碍者12例 (13.5%) ;听力下降者9例 (10.1%) ;抽搐者8例 (9.0%) ;全部89例患者均有头痛 (100%) 。 四、 细胞、生化及生化指标 颅内压330 mm H2O者43例 (48.3%) , ≥330mm H2O为46例 (51.7%) ;细胞计数:白细胞计数10×106/L者20例 (22.5%) , (10~100) ×106/L者43例 (48%) , (100~400) ×106/L者22例 (25.0%) , (400~1000) ×106/L者4例 (4%) ;白细胞分类:多核中性粒细胞50%者32例 (36.0%) , 单核细胞50%者57例 (64.0%) 。生化指标:葡萄糖正常者27例 (30.3%) , 降低者62例 (69.7%) ;氯化物定量正常59例 (66.3%) , 降低者30例 (33.7%) ;蛋白定量 (g/L) ≤0.5者27例 (30.3%) , 0.5~1.0者35例 (39.3%) , 1.0~1.5者5例 (5.6%) , ≥1.5者22例 (24.7%) 。 五、 i平扫+增强检查 本研究89例患者均行头颅CT或MRI平扫+增强检查, 符合脑膜炎影像改变表现者34例 (38.2%) , 脑积水19例 (21.3%) 。 六、 临床误报率 89例CNM患者, 其中确诊前怀疑为结核性脑膜炎19例 (21.3%) , 怀疑为巨细胞病毒脑炎8例 (9.0%) 。 七、 啶抗真菌治疗后促进利益的变化 89例患者经两性霉素B和 (或) 氟康唑联合氟胞嘧啶抗真菌治疗后, 好转、治愈共66例 (74.2%) ;因病情危重、全身多脏器功能衰竭而要求自动出院者20例 (22.5%) ;死亡3例 (3.4%) 。 临床对于颅内感染的诊断 随着近年来新发HIV感染者的出现及临床免疫抑制药物的普遍使用,