外周神经系统药理学.ppt

乙酰胆碱 (acetylcholine,ACh) ? 特点 ● 既是外周也是中枢胆碱能神经的递质 ● 水溶液不稳定，在组织迅速被胆碱酯酶破坏，无临床应用价值 ● 除大部分交感神经节后纤维释放 NA 外 ( 不包括支配汗腺分泌和骨骼肌 血管舒张的 ) ，其余皆是胆碱能神经 ? M 样作用 1. 心脏： 心率减慢，心肌收缩力减弱 → 心输出量降低 2. 血管： 扩张骨骼肌血管，降低血压 3. 平滑肌： 兴奋胃肠道、膀胱、支气管平滑肌 4. 腺体： 增加汗腺、唾液腺、呼吸道和胃肠道腺体的分泌 5. 眼睛： 兴奋瞳孔括约肌和睫状肌 M 、 N 受体激动剂 ? N 样作用 1.N1 样作用 ● N1 受体分布在交感神经和副交感神经的神经元突触后膜上，激动 时产生全部交感和副交感效应 ● 效应器实际产生哪种反应依优势支配神经，一般小动脉、小静脉和 心脏以交感神经为主，平滑肌、腺体和眼睛则副交感神经占优 2.N2 样作用 ● N2 受体分布于骨骼肌终板膜上，兴奋时引起骨骼肌收缩，过度兴 奋可导致肌肉痉挛 毛果芸香碱 (pilocarpine) 特点 ● 激动 M 受体，对眼和腺体作用较明显 药理作用 1. 眼 ( 滴眼 ) ● 缩瞳 ： 激动虹膜括约肌的 M 受体 → 肌肉收缩 → 虹膜向中心拉动 → 缩瞳 ● 降低眼内压：虹膜向中心拉动 → 虹膜根部变薄 → 扩大前房角间隙 → 房水易于通过巩膜静脉窦 ● 调节痉挛：睫状肌收缩 → 悬韧带松弛 → 晶状体变凸 → 远视困难 2. 腺体 ( 皮下注射 ) ● 增加汗腺、唾液腺分泌 临床应用 ● 青光眼：可降低眼内压，缓解症状；滴眼时需压迫内眦 ● 虹膜炎：与扩瞳药交替使用，防止虹膜与晶状体粘连 M 受体激动药 眼的结构 有机磷酸酯类 特点 ● 脂溶性高 → 易通过皮肤、呼吸道、胃肠道粘膜吸收 品种 ● 敌敌畏、敌百虫、马拉硫磷、乐果、沙林、梭曼、塔崩 中毒症状 ● 轻度： M 样症状 ( 缩瞳、视物模糊、流涎、出汗、呼吸困难、腹痛腹 泻 ) ● 中毒： M 样和 N 样症状 ( 肌肉震颤、抽搐 ) ● 重度： M 、 N 样和中枢症状 ( 先兴奋后抑制，可因呼吸中枢麻痹致死 ) 中毒解救 ● 消除毒物：碳酸氢钠洗胃 ( 禁敌百虫 ) ，肥皂水洗皮肤 ● 阿托品化：对抗中毒的 M 样症状 ● 使用 胆碱酯酶复活药 ：碘解磷定 (iv), 氯解磷定 (iv or im) 难逆性抗胆碱酯酶剂 新斯的明 (neostigmine) 特点 ● 季铵类 → 脂溶性低 → 不易透过血 - 眼屏障和血 - 脑屏障 药理作用 1. 骨骼肌 ( 最强 ) ● 抑制胆碱酯酶 → 突触间隙 ACh 浓度增加 ● 直接激动终板膜上的 N2 受体 2. 兴奋胃肠道和膀胱平滑肌 ( 较强 ) 临床应用 ● 重症肌无力 ● 术后腹胀和尿潴留 ● 竞争性肌松药中毒的解救 不良反应 ● 过量时引起 胆碱能危象 ( 恶心、呕吐、出汗、心动过缓、肌肉震颤 ) ● 禁用于支气管哮喘、机械性肠梗阻、尿路梗死 易逆性抗胆碱酯酶药 1. 阿托品 (atropine) 特点 ● 从茄科植物颠茄、曼陀罗或莨菪中提取的生物碱 ● 对 M 受体各亚型选择性较低；大剂量对 N 受体也有阻断作用 药理作用 1. 腺体： 小剂量即可明显减少汗腺、唾液腺分泌 2. 眼睛 ： 扩瞳、升高眼内压、调节麻痹 3. 平滑肌： 松弛，对痉挛状态更佳；对胃肠道、膀胱＞支气管、子宫 4. 心脏 ● 小剂量阻断 突触前膜 M1 受体 → ACh 释放增加 → 心率减慢 ● 大剂量阻断 窦房结 M2 受体 → 解除迷走神经对心脏抑制 → 心率加快 ● 拮抗传导阻滞和心率失常 5. 血管： 大剂量舒张皮肤血管 ( 面颈部 ) ，可能与 代偿性散热反应 有关 6. 中枢： 先兴奋 ( 谵妄、幻觉 ) ，后抑制 ( 昏迷 ) M 胆碱受体阻断药 临床应用 ● 解除平滑肌痉挛：对胃肠绞痛、膀胱刺激症效果较好，对胆绞痛和肾 绞痛作用较差 ● 全身麻醉前给药：减少呼吸道腺体分泌，防止分泌物阻塞呼吸道 ● 眼科：虹膜炎，检查眼底，验光配镜 ● 缓慢型心律失常 ● 抗感染中毒性休克：