顺铂和卡铂药物致患者中毒救治方法及要点.docxVIP

顺铂和卡铂药物致患者中毒救治方法及要点 【药理和毒理】 顺铂（顺氯氨铂）和卡铂（碳铂）的药理作用和毒理作用相近。 1.本品由静脉、动脉或腔内给药后均易吸收，吸收后2～4h内90%以上和血浆蛋白结合。分布在肝、肾、大小肠最多，半衰期为25～40min，消除半衰期为58～73h。经尿液排出缓慢，用药后96h仅排出25%～44%，腹腔给药时腹腔器官的药物浓度较静脉给药时高2.5～8倍。 2.顺铂在体内先将所含之氯解离，然后与核糖核酸形成链内或链间单碱基或双碱基联结，从而破坏核糖核酸的结构和功能。对去氧核糖核酸和蛋白质的合成亦有抑制作用。 3.顺铂具有肾毒性，可致肾小管坏死，肾衰竭，肾毒性与用量及累积量有关。一旦发生，多数病人肾功能难以恢复到治疗前水平，肾功能障碍可致低镁血症、低钙血症、低钾血症等电解质紊乱。顺铂的耳毒性亦为剂量限制性及累积性。骨髓毒性主要为白细胞减少及血小板减少；胃肠道反应发生率甚高，为70%～100%。此外神经系统、肝损伤亦较常见；心血管毒性亦偶有发生。 卡铂药理和毒理与顺铂相似，但肾毒性及神经毒性低于顺铂，血液系统毒性大于顺铂。 【中毒症状】 1.泌尿系统毒性为最严重的毒性反应。主要为血尿及肾功能损害，血尿酸增高、血清非蛋白氮及肌酐值增高，肌酐清除率降低，严重者可致死亡。低镁血症是肾小管损害的常见表现。此外低钾、低钙、低氯、低钠、低磷等，常发生于治疗后7～14d。 2.胃肠道反应发生率高达70%～100%，主要有恶心、呕吐、食欲减退和腹泻等。一般在注射后1～2h发生，持续4～6h或更长时间，停药后2～3d内消失，少数病人持续1周以上。 3.血液系统骨髓抑制一般在3周左右达高峰，4～6周恢复，主要为白细胞和血小板减少，红细胞减少多见于数个疗程后。 4.耳毒性可出现耳鸣、耳聋、头晕、高频性听力丧失。当剂量大于100mg/m2特别是快速滴注时，发生率更高。 5.神经毒性多见于总量超过300mg/m2的病人，周围神经损伤多见，表现为指（趾）麻木、刺痛、运动失调、肌痛、上下肢感觉异常等，可出现癫疴、定向障碍、激动、妄想、失语、球后视神经炎等。 6.其他少见过敏反应、肝功能损害、皮肤红斑和斑秃，偶见心动过缓、束支传导阻滞、充血性心衰、肺间质纤维化等。 【治疗要点】 1.骨髓抑制治疗可用达卡巴嗪。 2.胃肠道反应参见甲氨蝶呤中毒治疗。 3.过敏反应应迅速给予肾上腺素、肾上腺皮质激素及抗组胺药物治疗。 4.对症治疗。