人类疾病模型与模式化实验动物饲料浅谈.pptVIP

模式化实验动物饲料是确保实验动物疾病造模成功的关键因素之一。 实验动物 标准化的实验动物饲料是维持该“试剂”标准化的重要基础。 实验动物被誉为活试剂，是一切疾病模型、毒理研究的载体。 当前第1页\共有40页\编于星期三\19点 缺VD3饲料 缺赖氨酸饲料 缺钙 饲料 高钙 饲料 高铁 饲料 高蛋白质饲料 缺铬 饲料 模式化实验动物饲料 食源性肥胖模型饲料 胰岛素抵抗/糖尿病模型饲料 非酒精性脂肪肝(NAFLD)模型饲料 动脉粥样硬化模型饲料 高血压模型饲料 当前第2页\共有40页\编于星期三\19点 肥胖 食源性肥胖症 高脂饲料诱导的食源性肥胖症（DIO） 遗传与环境因素是肥胖的主因，饮食因素是诱发肥胖的主要环境因素。啮齿类动物在高脂诱导下很容易长胖，是非常有效的食源性肥胖症（Diet-Induced Obesity, DIO）的研究工具[1, 2]。 当前第3页\共有40页\编于星期三\19点 肥胖 食源性肥胖症（DIO） 高脂饲料诱导的DIO DIO诱导饲料:30~45kcal%脂肪（粗脂肪13~18%，粗蛋白18~20%）高脂日粮 DIO对照饲料:10~11kcal%脂肪（粗脂肪4~5%，粗蛋白18~20%）低脂日粮 饲喂该高脂料6~8周能引起大鼠、小鼠营养性肥胖，且大鼠伴随高血脂和高血糖，小鼠伴随高胆固醇和高血糖，为人类营养性肥胖伴发高脂血症、高胆固醇血症和高血糖提供了研究方便【3-4】。 当前第4页\共有40页\编于星期三\19点 食源性肥胖造模常用饲料配方 配 方 成 分 1[7] 酪蛋白200g，玉米淀粉72.8g，麦芽糊精100g，蔗糖172.8g，纤维素50g，大豆油25g，猪油177.5g，l-胱氨酸3g，矿物质预混料45g，复合维生素10g，酒石酸胆碱2g 2[7] 酪蛋白200g，麦芽糊精125g，蔗糖68.8g，纤维素50g，大豆油25g，猪油245g，l-胱氨酸3g，矿物质预混料45g，复合维生素10g，酒石酸胆碱2g 3[8] 酪蛋白35.5%，蔗糖20%，猪油40%，无机盐混合物3.5%，维生素混合物1% 4[8] 基础料65%，奶粉15%，花生油10%，猪油10% 5[9] 基础料70%，奶粉10%，蛋黄粉10%，猪油10%，鱼肝油10滴 6[10] 基础料75.3%，蛋黄粉12%，奶油12%，胆固醇0.5%，胆盐0.2% 7[11] 基础料79%，蛋黄粉10%，猪油10%，胆固醇1% 8[12] 基础料82.8%，蛋黄粉5%，猪油10%，胆固醇2%，甲基硫氧嘧啶0.2% 当前第5页\共有40页\编于星期三\19点 动物模型 虽然大多数啮齿类动物在摄食高脂饲料后都会发胖，但是在体重增加、葡萄糖耐受水平、胰岛素抗性、甘油三酯水平及其他生理指标上存在品系差异性。 小鼠 高脂饲料近交易感品系小鼠：C57BL/6、AKR。 用58Kcal%脂肪的高脂饲料饲喂这两种小鼠，体重增加相同，但C57BL/6比AKR对葡萄糖更加耐受[13] 。 表现单一肥胖抵抗的小鼠品系：SWR/J、A/J[14, 15] 。 封闭群的SD大鼠与Wistar大鼠是常用DIO品系，特别是SD大鼠。 SD大鼠对32或45Kcal%脂肪的高脂饲料存在个体差异性，可用于肥胖 （DIO）与肥胖抵抗（DR）的研究[16, 17]。 大鼠 当前第6页\共有40页\编于星期三\19点 [18] 如图所示，随着周龄的增加，DIO组与DR组的大鼠体重差异增大 [18]。 研究发现，高脂或高脂高糖饲料造模结果只有部分可诱导成肥胖，约有一半的动物存在食物抵抗，不能诱导成营养性肥胖[19]。 当前第7页\共有40页\编于星期三\19点 幼年动物对高脂食物更敏感，而年龄为70d ～75d后的动物对高糖食物所诱导的动物体重增加敏感[19] 。 高脂食物所诱导的肥胖还存在性别差异，这种差异主要表现为脂肪分布部位的不同。雌性动物在腹内及生殖器官周围的脂肪垫所占比例大于雄性，而在前肢的比例较雄性小[19] 。 当前第8页\共有40页\编于星期三\19点 小结 食源性肥胖造模以有很多成功的经验，对肥胖模型饲料的研究至今已有约20年历史，形成了较为成熟的方法。 肥胖症研究的混杂因素很多，除了模型饲料的脂肪水平外，还包括实验动物品种、品系、性别、年龄等，而且约有50%的动物存在食物抵抗。所以要得到足够数量的模型动物，实验动物样本的数量需放大至少1倍。 当前第9页\共有40页\编于星期三\19点 糖尿病 胰岛素抵抗/糖尿病 高果糖/蔗糖饲料对啮齿类动物血脂水平与胰岛素抵抗的影响