慢性疼痛的治疗药物.docxVIP

慢性疼痛的治疗药物 在本期刊的“新药理学”专栏中，从罕见的免疫疾病到常见的、痛苦的身体疼痛。疼痛与各种不同的损伤和疾病相关, 慢性疼痛已然成为长期身心障碍和医疗负担的主要原因, 一直以来都是通过改进现有方案或研制新方案来治疗该病。ZohydroTMER是首个不含对乙酰氨基酚 (acetaminophen, 商品名:扑热息痛) 的氢可酮 (hydrocodone) 缓释制剂, 该药由圣地亚哥Zogenix公司于2014年第1季度发布, 采用了美国奥克美思公司 (Alkermes) 的球状口服药物吸收系统 (SODAS) 技术。本品用于治疗那些程度严重到需要全天、长期使用阿片类药物的疼痛, 此前, 针对这类病症可供选择的治疗方案非常有限。 本期还将讨论基于2种不同机制、可治疗疼痛的极具前景的药物:RTA-408和NKTR-171。 RTA-408是一种强效的Nrf2因子活化剂。该药由美国Reata制药公司联合雅培生命公司 (Abb Vie) 研制, 用于治疗术后眼部疼痛的混悬液滴眼剂已于2014年2月份进入Ⅱ期临床研究。另外, 对RTA-408还进行了其他形式的开发, 包括治疗非小细胞肺癌 (NSCLC) 的口服制剂以及治疗皮肤病的乳液。 由印度Nektar治疗公司研制的NKTR-171是一种全新的专门用于治疗神经痛的化合物, 其作用机制是阻断外围神经系统已损伤神经元中过度活跃的钠离子通道, 该药已于2014年1月进入Ⅰ期临床研究阶段。 本期内容还包括一些用于治疗其他疾病的药物, 如Bexseroue3eb, 它是第一个预防B型脑膜炎球菌感染的广谱疫苗, 还有AlprolixTM, 该药是首个获准上市的长效B型血友病治疗药物。其中, Bexseroue3eb在加拿大上市, 并于2014年第1季度被欧盟批准上市, 同时在临床研究性新药申请 (IND) 通过的情况下, 该药获准在美国使用;AlprolixTM是一种重组融合蛋白, 由Ⅸ因子与免疫球蛋白Ig G1 Fc域连接而成, 该药于2014年3月在美国和加拿大获准上市, 是首个被批准的长效血友病治疗药物, 在美国和欧盟已获得孤儿药资格和绿色通道资格。 以下对2014年1—3月间面市或获得批准, 以及进入不同临床研究阶段的各5个最具前景的代表性药物作一详述。 1 外膜蛋白基因产物的免疫活性 本期《药业新观察》主要介绍的第一个代表性药物是Bexseroue3eb, 该药是由诺华疫苗和诊断公司 (NovartisVaccines Diagnostics) 研制的一种多组分B型脑膜炎疫苗。 脑膜炎是 由奈瑟菌 属脑膜炎 菌 (Neisseriameningitides) 感染所致, 导致大脑和脊髓隔膜发炎, 即脑膜炎, 有可能会引发败血病或血液中毒。脑膜炎的症状包括头痛、皮疹、颈部僵硬、发烧和惧光。神经系统永久性损伤后会导致听力丧失、癫痫或脑损伤, 有时甚至是致命的。败血病引发的症状包括乏力, 各种病痛、呕吐、畏寒和皮疹, 有时一些症状是致命的, 或者会导致永久性的伤残, 如截肢。 Bexseroue3eb在2013年12月被加拿大卫生部批准后于2014年2月面市, 是一种主要针对2月龄至17岁患者、预防B型脑膜炎的疫苗。在加拿大, Bexseroue3eb是第一个预防B型脑膜炎的广谱疫苗, 以往的疫苗只能针对A型、C型、W型和Y型脑膜炎菌菌种, 而B型菌种引发的脑膜炎在加拿大是最普遍的, 80% 的1岁以下患者, 67% 的1 ~ 4岁的患婴, 以及62% 的15 ~ 19岁患者都是由B型菌引起的。 其他4种脑膜炎的疫苗主要以病菌外膜多聚糖作为抗原靶点, 但是这种方法对B型菌却不奏效, 原因在于这种多聚糖与胎儿神经组织中的一种大分子结构很相似, 免疫系统很难将其作为抗原引发免疫应答。以往也有针对B型菌外膜蛋白抗原的疫苗, 但由于外膜蛋白在不同B型菌菌株中差异很大, 疫苗只对某些菌株有效果。 为了研制广谱疫苗, 诺华运用反向疫苗学 (reversevaccinology) , 对奈瑟菌属脑膜炎菌基因组进行全测序, 并找出所有可能的抗原, 最后筛选出570个表面蛋白和分泌蛋白, 其中350个成功地在细菌中表达, 随后用这些抗原进行免疫小鼠实验, 91个蛋白质被确定在细胞膜上表达。这91个蛋白中有28个表现出抗B型脑膜炎菌的活性, 而7个蛋白在所有B型菌中具有保守性。最后筛选出并用于疫苗的4种蛋白分别是H因子结合蛋白、奈瑟菌属粘附蛋白A、奈瑟菌肝磷脂结合抗原和细胞外膜孔道蛋白A。 2013年1月, Bexseroue3eb被欧盟批准面市, 同年8月, 其在澳大利亚的面市申请也得到批准。因美国两所学校爆发B型脑膜炎, 但没有足够疫苗的情况下, FDA针对这一事件特批使用该疫苗。 根据汤森路透