朱砂锆球水飞工艺及质量评价研究.docx

? ? 朱砂锆球水飞工艺及质量评价研究 ? ? 杨辛欣，洪禹昕，张 睿，熊金璐，王楚盈，许天阳，于 澎 朱砂锆球水飞工艺及质量评价研究 杨辛欣，洪禹昕，张 睿，熊金璐，王楚盈，许天阳，于 澎* 长春中医药大学，吉林 长春 130117 建立适用于工业生产的朱砂锆球水飞工艺，提升朱砂质量。以外观性状、粉体特征、工艺收率及硫化汞含量为指标，采用线性插值法将各指标数据进行标准化转换，根据层次分析法确定各指标权重系数综合评分，通过单因素结合星点设计-响应面法的方法对锆球水飞朱砂工艺进行考察；借助扫描电镜（SEM）、激光粒度检测、热重分析（TG）、拉曼光谱及电感耦合等离子体质谱（ICP-MS）对比朱砂炮制前后质量差异，初步探讨朱砂锆球水飞炮制机制。确定了朱砂锆球水飞的最佳炮制工艺：取净朱砂，置研磨筒中，加入直径1、2、3、4 mm研磨球400 g，加水450 mL，研磨120 min，再加水800 mL，搅拌，倾出混悬液，残渣按上述方法再次操作，合并混悬液，静置72 h，分取沉淀，40 ℃干燥，研散。并采用16批朱砂药材对优选的锆球水飞工艺进行验证。探索了现代技术从微观性状、化学成分组成、结构等多方面对于矿物药质量的综合评价方法。朱砂锆球水飞工艺简化了传统水飞次数，保留了传统水飞的特点，量化了关键操作技术点的参数，经验证工艺条件稳定、合理、可行。朱砂锆球水飞技术起到了良好的除杂、提纯、减毒的作用。 朱砂；锆球；水飞工艺；炮制；质量评价；硫化汞；层次分析；星点设计-响应面法；减毒 朱砂，硫化物类矿物辰砂族辰砂，以“丹砂”名首载于《神农本草经》：“丹砂，味甘，微寒，主身体五脏百病，养精神，安魂魄，益气，明目”[1]。具有清心镇惊、安神、明目、解毒的作用。主含硫化汞，多有少量锌、镁、铁、磷、硅等元素，以及砷、硒等微量元素伴生[2-3]。历代本草均载其有毒，《中国药典》2020年版也载“本品有毒，不宜大量服用，也不宜少量久服”“不宜入煎剂”[4]。现代研究表明，硫化汞是与其毒性相关的成分，朱砂中含有少量的游离汞、可溶性汞等是导致朱砂有毒的主要物质[5]。 因朱砂自身毒性，故多经炮制后入药。朱砂的传统炮制方法为水飞法。水飞法不仅能使药物粒度变小，还有净制减毒作用。朱砂的水飞最早出现在《太平圣惠方》一书中，曰“水飞过”，该方法在元明清历代皆有相应记载并沿用至今，是历版中国药典包括《中国药典》2020年版中规定的朱砂药材炮制方法。但由于水飞工艺操作较为复杂，费时费力，相关研究多停留在以研钵为基础的实验室研究阶段，未能与工业生产进行衔接，并不适用于工业生产。 锆球水飞设备是由尼龙研磨罐、搅拌装置、氧化锆研磨球和其他辅助装置组成，具有研磨效率高，粉碎粒度小，能够量化传统水飞过程的工艺参数的特点。本研究采用朱砂锆球水飞设备，以性状（颜色、质地）、粉体特征（中位径、跨度）、HgS含量、收率为指标，用线性插值法将各指标数据进行标准化转换，根据层次分析法确定各指标权重系数，采用综合评分法对锆球水飞工艺进行系统规范化研究，并运用扫描电镜、激光粒度测试、热重分析、拉曼光谱、电感耦合等离子体质谱等现代技术手段，建立全面的质量评价体系，解决以往朱砂炮制加工流程混乱、质量参差不齐的情况，以期为规范朱砂饮片工业生产及监督管理提供依据。 1 仪器与材料 1.1 仪器 JM1L搅拌式球磨机，长沙天创粉末技术有限公司；BT-2001激光粒度分布仪，丹东百特仪器有限公司；XS105电子分析天平，十万分之一，梅特勒托利多仪器有限公司；DGH-9070A鼓风干燥箱，上海一恒科学仪器有限公司；SU8020场发射扫描电子显微镜，日本日立公司；STA 449 F5/F3 Jupiter热重分析仪，德国耐驰公司；Renishaw inVia拉曼光谱仪，英国雷尼绍公司；Agilent ICPMS7800电感耦合等离子体质谱仪，美国安捷伦公司；Thermo Scientific ICS-4000 HPLC-Thermo Scientific iCAP TQ ICP-MS/MS高效液相色谱-电感耦合等离子质谱仪，赛默飞世尔科技有限公司。 1.2 试药 硫酸（批、硫酸亚铁（批、硝酸银（批、氯化钠（批，分析纯，北京化工厂；硝酸钾（批号1803061）、高锰酸钾（批号1807211）、硝酸（批号1801141），分析纯，西陇化工股份有限公司；硫酸铁铵（优级纯，批、荧光黄指示剂（分析纯，批，天津市北联精细化学品开发有限公司；硫氰酸铵（批、碳酸钙（批，分析纯，天津市光复科技发展有限公司；糊精，批号201810101，山东六佳药用辅料股份有限公司