HDAC2对急性缺血性卒中患者中性粒细胞TBC蛋白家族成员的表观调控.pdfVIP

2023 年 2 月　 　 　 　 　 首 都 医 科 大 学 学 报 　 　 　 Feb. 2023 第44 卷　 第1 期　 　 　 　 Journal of Capital Medical University Vol. 44　 No. 1 [doi:10.3969/j.issn.1006-7795.2023.01.010] ·脑血管病的基础与临床研究 · HDAC2对急性缺血性卒中患者中性粒细胞 TBC蛋白家族成员 的表观调控 李　 雪　 范俊芬　 王荣亮　 马青峰　 罗玉敏　 赵海苹∗ (首都医科大学宣武医院北京市老年病医疗研究中心 脑血管病转化医学北京市重点实验室,北京 100053 ) 【摘要】　 目的　 研究急性缺血性卒中(acute ischemic stroke ,AIS )后介导中性粒细胞脱颗粒和吞噬功能的分子以及组蛋白去乙 酰化酶2 (histone deacetylase 2 ,HDAC2 ) 的表观调控机制。 方法　 从首都医科大学宣武医院急诊选取3 例前循环缺血发病6 h 内 未接受溶栓和血管内治疗的60 ~ 80 岁男性患者,另选3 例性别、年龄匹配的健康对照者,采用密度梯度离心的方法分离外周血 中性粒细胞,进行RNA 测序(RNA sequencing ,RNA-seq ) ,分析AIS 患者与健康对照组的转录组差异;另外,通过染色质免疫共沉 淀测序(chromatin immunoprecipitation high-throughput sequencing ,ChIP-seq )分析中性粒细胞中与HDAC2 结合的基因。 结果　 (1) RNA-seq 显示,与健康对照组相比,AIS 后 13 个 TBC1D 家族分子转录水平变化显著,其中TBC 蛋白家族成员-TBC1D10A 、 TBC1D31、TBC1D5 共3 个分子的转录水平显著下调,TBC1D10B 、TBC1D10C、TBC1D17 、TBC1D2 、TBC1D22A 、TBC1D26 、TBC1D29 、 TBC1D3H、TBC1D8 、TBC1D9B 共10 个分子转录水平显著上调。 (2 )ChIP-seq 分析显示,AIS 患者的HDAC2 结合的TBC1D 家族 基因差异性表达,对HDAC2 结合的差异基因启动子进行甲基化分析,发现这些TBC1D 家族分子存在高度甲基化和中度甲基化 修饰,受表观遗传学乙酰化和甲基化双重调节。 结论　 TBC1D 家族分子可能是调节急性缺血性卒中后中性粒细胞脱颗粒和吞 噬的潜在靶点,HDAC2 与该家族的基因组可能有广泛的结合。 【关键词】　 急性缺血性卒中;中性粒细胞;组蛋白去乙酰化酶2 ;TBC1D ;脱颗粒;吞噬 【中图分类号】　 R743. 3　 　 　 　 【文献标识码】　 A Epigenetic regulationofHDAC2 onTBCproteinfamilymembersofneutrophilsin patients with ischemic stroke LiXue, Fan Junfen, Wang Rongliang, Ma Qingfeng, Luo Yumin, Zhao Haiping∗ (Xuanwu Hospital, Capital Medical University, Beijing Geriatric Medical Research Center, Beijing Key Laboratory of Translational Medicinefor Cerebrovascular Diseases, Beijing 100053 , China) 【Abstract】　 Objective　 To study the molecular mechanism that mediating neutrophil degranulation and phagocytosis afte