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纳米粒作为蛋白质多肽类药物口服传递系统的研究进展 随着生物技术的快速发展，具有药理活性的异质醇生物工程迅速发展，在肿瘤、抗炎、激素调节等治疗领域发挥着重要作用。与天然或合成的小分子相比,多数肽类药物体内外稳定性较差,生物膜和消化酶两大屏障使其经黏膜吸收的生物利用度较低,故临床应用多以注射途径为主,但长期频繁注射给药所造成的肌体损伤及精神、经济压力往往令患者难以承受。因此对该类药物非注射给药途径的研究意义重大,其中口服给药因其简便、患者顺应性好、可接受程度高,而尤为引人关注。 目前蛋白多肽类药物制剂面临地主要问题是:半衰期很短,而且稳定性差;分子量较大,脂溶性小,难以通过胃肠道生物黏膜;易被消化道中的各种蛋白水解酶降解而失去生物活性。长期以来国内外药学工作者采用各种策略以提高肽类药物经胃肠黏膜吸收的生物利用度(见表1),主要途径有:a.应用促渗剂及酶抑制剂。通过增加黏膜的通透性和抑制体内消化酶的降解作用来提高肽类大分子的生物利用度,但长期使用会造成不可逆的黏膜损伤和胃肠道消化紊乱。b.共价修饰。通过对药物结构进行化学修饰,增加其脂溶性从而提高膜渗透性和抗酶解能力。但修饰后的前药生物活性往往降低,其体内代谢动力学性质也会因一级结构的改变而发生变化,所产生新分子实体的安全性评价是一个长期过程。c.开发新型亚微粒载体。近年来以聚酯、多糖等高分子为载体的纳米粒递药系统越来越引起人们的关注。