艾灸治疗类风湿性关节炎作用机制的研究进展.docxVIP

艾灸治疗类风湿性关节炎作用机制的研究进展 类风湿性关节炎（ra）是一种慢性自身免疫性疾病。其病理特征是滑膜关节滑膜的慢性炎症反应，软骨的吸收，骨骼的破坏和骨纤维。目前对RA的治疗, 多以免疫抑制和非甾体抗炎药物为主。艾灸作为中医传统疗法, 对RA的治疗具有确切的疗效。复习近10年国内公开发表的有关艾灸治疗类风湿性关节炎的实验研究文献, 从中枢和外周两方面对艾灸治疗类风湿性关节炎的作用机制综述如下。 1 艾灸治疗ra的中心功能机制研究 1.1 羟色胺a,降低no含量 唐照亮等报道, 灸疗能上调实验性RA动物下丘脑内去甲肾上腺素 (NE) 、5-羟色胺 (5-HT) , 降低NO的含量, 表明灸疗的信息由外周传入中枢后, 进一步激活下丘脑内NE、5-HT神经元, 使相应的递质含量增加。因而能促进下丘脑-垂体-肾上腺轴 (HPA) 的功能活动, 调节其兴奋性, 起到抗炎免疫的作用。 1.2 夜间ra大鼠血清中acth、cs的变化 李晶等研究发现RA患者CS分泌有明显的昼夜节律, 但与正常对照组相比, 其峰值提前。刘旭光等研究发现, 艾灸可以通过调整大鼠白昼血浆ACTH和CS水平, 从而发挥确切的抗炎作用, 其进一步研究发现, 夜间RA大鼠ACTH、CS含量变化与白昼RA大鼠ACTH、CS含量变化及其艾灸调整趋势正好呈反相关系, 说明在实验性RA中可能存在ACTH、CS的昼夜节律紊乱, 艾灸可能通过发挥双向调节、“以正纠偏”的作用, 对ACTH、CS节律紊乱进行良性调整, 从而发挥抗炎治疗作用。 1.3 功能分子参与海马ca23区 n NOS是NO合成的限速酶, 可间接反应细胞中NO的表达。NO是细胞内与细胞间的信使分子, 它的表达可以反应细胞的功能状态。NO可能作为一种信使分子参与海马CA2~3区调控HPA的活动, 也可能作为一种效应分子, 调节该区的功能活动。谢璐霜等研究发现艾灸干预能降低RA大鼠下丘脑室旁核和海马CA2~CA3区n NOS的含量, 从而降低海马及下丘脑室旁核的NO水平, 解除了对HPA轴功能的抑制, 使GC的产生增多, 从而有利于RA大鼠炎症肿胀的缓解与转归, 这就提示下丘脑室旁核及海马在艾灸治疗实验性RA中具有重要作用。 1.4 海马能神经的作用 唐照亮等向佐剂性关节炎 (AA) 大鼠海马内微量注射6-羟多巴胺 (6-OHDA) 损毁NA能神经后, 灸疗的抗炎免疫作用被部分阻断, 研究结果提示, 海马内NA神经系统结构和功能的完整, 对维持HPA轴的正常活动有重要作用, 海马可能是艾灸治疗信息中枢整合的重要环节之一。就海马-HPA系统而言, 它在介导灸疗抗炎免疫调节中, 是一条重要的神经体液性途径。 1.5 海马区是hpaa调节的高位近代研究 在机体发生应激反应时, GC分泌增多, 促进机体各组织发生防御反应, 使机体炎症反应不至于过强而破坏内环境的稳定, 而GC的作用发挥与GR的表达和功能密切相关。海马区是HPAA负反馈调节的高位中枢。一方面, 海马是中枢神经系统中GR含量最高的部位, 对HPAA功能具有抑制作用;另一方面, GC又分别负反馈作用于垂体和下丘脑, 促进海马对下丘脑的抑制, ACTH也反馈抑制下丘脑, 从而构成HPAA。周海燕等研究发现, 艾灸“肾俞”、“足三里”能明显抑制实验性RA大鼠炎症反应, 调控RA大鼠CRH、ACTH、GC的异常水平, 但在腹腔注射GR激动剂后以上作用就随之消失, 提示GR在艾灸的抗炎作用及其对HPAA功能的调整中具有重要作用。 1.6 不同模型的ra模型比较 褪黑激素 (MT) 又名褪黑素, 松果体素、黑色紧张素, 是一类由视网膜-下丘脑径路刺激松果体分泌, 与HPAA轴协同抗应激, 具有与HPAA轴同样的α2肾上腺素能受体的经典吲哚类激素。有研究提示MT可能在RA中扮演致病原角色。高骏等通过研究发现, 血浆MT含量, 模型组明显高于空白组, 艾灸组明显低于模型组, 提示MT与RA炎症过程密切相关, 艾灸可能通过抑制MT分泌而发挥抗炎作用。RA模型中IL-4水平升高;艾灸组与模型组比较, IL-4含量明显升高, 说明艾灸可以上调抑炎因子IL-4水平发挥抗炎作用;通过24h光照抑制MT后, IL-4水平反而升高并与艾灸组相比有显著性意义, 说明MT对抗炎因子IL-4可能起到抑制的作用, 提示MT在艾灸治疗RA炎症的作用机制中可能发挥的不是抗炎作用, 而是致炎作用, 说明艾灸可能通过抑制MT分泌, 从而促进抗炎因子IL-4分泌而发挥抗炎作用。 2 艾灸治疗ra的表面作用机制研究 2.1 艾灸治疗对滑膜细胞内信号通道的调节 2.1.1 对大鼠血清学指标的影响 NF-k B是一类蛋白质的总称, 它能与多种基因启动子部位的k B位点发生特异性结合并促进转录。NF-k B是重要