章合成抗菌药详解演示文稿.pptVIP

第五节 抗病毒药 抗病毒药按结构分为核昔类、金刚烷胺类和其他类。 * 当前第94页\共有139页\编于星期日\11点 第五节 抗病毒药 一、 核苷类抗病毒药 核苷是由碱基和糖两部分组成的。五种碱基(A,C,T,U,G)中的一种与核糖或去氧核糖所形成的各种核糖核苷或脱氧核糖核苷称天然核苷。若对天然碱基或糖基中的基团进行化学修饰后形成的核苷称为人工合成核苷，有可能成为天然核苷的抑制剂，抑制病毒或宿主细胞的DNA或RNA聚合酶活性，阻止DNA或RNA的合成，从而杀灭病毒。核苷类化合物在抗病毒药物中占有相当重要的地位。 * 当前第95页\共有139页\编于星期日\11点 第五节 抗病毒药 碘苷是1959年合成的第一个临床有效的抗病毒核苷类化合物，其化学结构和胸腺嘧啶脱氧核苷相似，和胸腺嘧啶脱氧核苷竞争性地抑制DNA聚合酶，阻碍病毒DNA的合成。 齐多夫定在细胞内活化为HIV-1逆转录酶底物的竞争性抑制剂-活性三磷酸衍生物，抑制HIV-1逆转录酶活性，阻碍病毒DNA的合成。齐多夫定是的第一个用于艾滋病及其相关症状治疗的核苷类逆转录酶抑制剂，多采用联合用药。 * 当前第96页\共有139页\编于星期日\11点 第五节 抗病毒药 司他夫定为脱氧胸苷的脱水产物，引入2，3-双键。司他夫定对酸稳定，口服吸收良好。进入细胞后，在5’位逐步磷酸化，生成三磷酸酯，从而抑制HIV逆转录酶活性和病毒DNA的合成。司他夫定对HIV- I和HIV-Ⅱ有同等抑制作用，对齐多夫定产生耐药性的HIV- I病毒株也有抑制作用拉米夫定是双脱氧硫代胞苷化合物。其作用机制和齐多夫定相似，在细胞内生成三磷酸酯而发挥活性。拉米夫定对逆转录酶的亲和力大于人DNA聚合酶的亲和力，因而具有选择性作用。其抗病毒作用强而持久，且能提高机体免疫机能，还具有抗乙型肝炎病毒的作用。 * 当前第97页\共有139页\编于星期日\11点 第五节 抗病毒药 开环核苷类是一类新型结构的非糖苷类核苷类似物。1971年在研究核苷类药物作用机理的过程中，发现核苷糖环部分并非必需的结构，进而合成了一系列开环核苷化合物。 * 当前第98页\共有139页\编于星期日\11点 第二节 抗结核药 利福平分子中含1,4-萘二酚结构，在碱性条件下易氧化成醌型化合物。其醛缩氨基哌嗪在强酸中易在C=N处分解，成为缩合前的醛基和氨基呱嗪二个化合物。故本品酸度应在控制pH4~6.5范围内。 * 当前第62页\共有139页\编于星期日\11点 第二节 抗结核药 利福平在肠道中被迅速吸收，但食物可以干扰吸收。因此，使用该药时，应空腹服用。 利福平体内主要代谢为C-21的酯键水解，生成去乙酰基利福平，它虽然仍有抗菌活性，但仅为利福平的1/8~1/10。可在尿中发现去乙酰化物与葡萄糖醛酸的结合物。利福平的另一个代谢物为其水解物3-醛基利福霉素SV。它虽然有抗菌活性，但比利福平低。本品代谢物具有色素基团，因而尿液、粪便、唾液、泪液、痰液及汗液常呈橘红色 * 当前第63页\共有139页\编于星期日\11点 第二节 抗结核药 以利福平为基础，进一步合成其衍生物，其中在临床和药效方面较为突出的有利福定和利福喷汀。 * 当前第64页\共有139页\编于星期日\11点 第二节 抗结核药 利福定为利福平哌嗪环上的甲基被异丁基取代的衍生物，抗菌谱与利福平相似，对结核杆菌和麻风杆菌有良好的抗菌活性。但用量仅为利福平的1/3时，即可获得近似于或高于利福平的疗效，而且与利福平相比口服吸收好，毒性低。利福喷丁为利福平哌嗪环上的甲基被环戊基取代的衍生物，抗菌谱与利福平相似，但其抗结核杆菌作用比利福平强2-10倍。 * 当前第65页\共有139页\编于星期日\11点 第二节 抗结核药 利福霉素类抗生素能与细菌的DNA依赖性RNA聚合酶形成稳定的复合物，抑制该酶的活性，从而在细菌合成RNA时，抑制初始RNA链的形成。 * 当前第66页\共有139页\编于星期日\11点 第十六章 合成抗菌药、抗病毒药和抗寄生虫药 第四节 抗真菌药 Antifungals drugs * 当前第67页\共有139页\编于星期日\11点 第四节 抗真菌药 真菌感染是一种常见病。真菌可引起皮肤、黏膜等浅表处的真菌感染，也可引起皮下组织、内脏等深部组织的真菌感染。 * 当前第68页\共有139页\编于星期日\11点 第四节 抗真菌药 前者称为浅表真菌感染，传染性强但危害相对较弱，而后者称为深部真菌感染，传染性小但危害性大，常可导致死亡。由于抗生素的大量使用或滥用，各种免疫抑制剂、皮质激素、放射治疗使机体对真菌抵抗力下降，大型手术、器官移植能使患者机体免疫系统损伤，深部脏器的真菌感染发病率愈来愈高，也愈来愈严重。因此，抗真菌药物的研究开发日益受到重视。 * 当