新药临床研究资料常见问题.pptVIP

2011年7月17日 高晨燕 CDE SFDA CDE SFDA * * * * * * 新药临床讨论资料常见问题 提 纲 新药临床讨论相关的法规与规定 申报资料中的常见问题 总结 《药品注册管理方法》 指导原则 化学药物临床试验报告的结构与内容技术指导原则 化学药物申报资料撰写的格式和内容的技术指导原则 ——临床试验资料综述 新药临床讨论相关的法规与规定 指导原则（续） 化学药物制剂人体生物利用度和生物等效性讨论技术指导原则 化学药物临床药代动力学讨论技术指导原则 化学药物和生物制品临床试验的生物统计学技术指导原则 新药临床讨论相关的法规与规定 指导原则（正在起草或转化） 近20个指导原则审核中 近20个指导原则拟转化中 指导原则（国外参考指导原则） CDE网站 新药临床讨论相关的法规与规定 提 纲 新药临床讨论相关的法规与规定 申报资料中的常见问题 总结 格式 相关指导原则的要求 内容 申报资料中的常见问题 设计 执行 总结 临床讨论资料 “仿制药”临床试验的思维模式 申报生产与申报临床时临床方案的差异 公式化的I,II,III期临床试验 临床试验缺乏目标，旨在完成法规要求 重结果,轻过程,轻设计 临床讨论的现状 什么是临床试验？ 有计划的通过降低随机误差和偏倚来正确评价治疗效果的人体试验 什么是好的临床试验？ 选择一个重要可行的问题来回答 设计和分析上的概念简洁化 供应高质量的证据来回答问题 临床试验的设计是结论推断的关键 临床试验的关键问题 试验目的 试验设计 实际操作 结果分析 试验报告 为什么开展试验 回答一个问题：选择一个重要可行的问题来回答 不要试图在一个试验中回答多个问题 增加试验设计的简洁性 申报资料中的常见问题 试验目的：清楚、明确 申报资料中的常见问题 试验设计：与试验目的的关系 随机、双盲、对比 平行、交叉、析因 优效、等效、非劣效 临床讨论方案 临床试验方案：预先设定、方案优化 目标人群 对比组 样本量 终点指标 掌握偏倚 申报资料中的常见问题 对比 目的：区分受试药物的作用与其他影响因素 对比药的选择取决于试验目的 劝慰剂对比 活性药物对比（阳性药物对比） 剂量组间对比 无治疗对比 历史对比 对比的公正性：剂量、受试者人群、疗效指标 申报资料中的常见问题 药物D：某降压药 等效性界值：5mmHg 舒张压下降值 收缩压下降值 试验组(n=305) 11.28 11.83 阳性对比组(n=103) 13.88 17.67 P 0.01 0.01 问题：可否选择劝慰剂对比 ？？ 申报资料中的常见问题 需首先回答的问题： 对于创新药 试验药肯定有效吗？ 试验药平安吗？ 试验药肯定优于劝慰剂吗？ 劝慰剂对比肯定存在伦理问题吗？ 可以选择劝慰剂对比吗？ 样本量 法规的要求：最低要求 讨论疾病、讨论目的和讨论终点影响样本量的估算 样本大小的统计学评价：治疗作用的预期量值、数据的变异度、指定的错误发生概率和对信息、人群子集或次要终点的期望。 在一些条件下，确定药物的平安性需要较大的数据量 申报资料中的常见问题 指标应预先设定，并确定测定方法、时间 讨论终点：主要终点、次要终点 临床终点 替代终点 生物标志 终点指标 不同讨论阶段与终点指标的选择 申报资料中的常见问题 药物F：血小板糖蛋白GPⅡb/Ⅲa受体拮抗剂 主要疗效终点为联合终点大事：心源性死亡、新的心肌梗死、再次PCI、冠状动脉搭桥术。 样本量：100对 结果：两组的联合终点大事均为零发生 问题： 样本量？ 替代指标？ 申报资料中的常见问题 * * * * * * * * CDE SFDA * CDE SFDA * 该图根据在新药每一临床研究阶段可能实现的目的展现了开发周期与研究类型间的关系，实心圆代表在某一周期中最常进行的研究类型，空心圆代表某些可能但较少进行的研究类型。每个圆代表一个研究。为了表明一个研究的研究过程。每个圆通过黑线加人圆柱中以描述每个研究的组成要素及顺序。 CDE SFDA * CDE SFDA *