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- 2023-08-30 发布于河南
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抗癫痫药物苯妥英钠相关问题解答
苯妥英钠(PHT)为苯妥英的钠盐,作为最常用的抗癫痫药已有半个多世纪的历史。1937年,苯妥英钠被用于癫痫动物模型并取得成功,1938年开始被用于临床,它是第一个根据动物模型研制的抗癫痫药物,可以说是抗癫痫药物的里程碑。PHT可稳定神经元细胞膜,抑制Na+通道及快速灭活Ca2+通道,抑制Ca2+内流及K+外流,抑制异常高频放电,但具有明显的使用依赖性,且血药浓度的治疗剂量和中毒剂量十分接近,临床应用中毒副作用大、不良反应多。治疗过程中应注意严密监测血浓度,及时调整用药剂量,尽量减少不良反应的发生。
1.苯妥英钠的作用机制
(1)癫痫发作是由于大脑神经元异常放电所引起的短暂中枢神经系统功能失常,而PHT对大发作的控制主要是由于提高病灶周围正常细胞的兴奋阈值,从而抑制异常高频放电向周围正常脑组织的扩散。膜稳定作用是PHT上述药理作用的基础,电生理和放射性配基-受体结合实验证实,PHT对于Na+通道具有选择性阻断作用,可减少Na+内流并呈现出明显的使用依赖性阻滞,即对高频率异常放电神经元的Na
通道阻滞作用明显,可抑制其高频反复放电,而对正常神经元的低频放电无明显影响。治疗浓度的PHT能选择性地阻断小鼠大脑皮质神经元和脊髓神经元的持久高频反复放电(SRF),SRF的形成是由于神经处于高度兴奋状态、Na+依赖性动作电位不断形成的结果,其性质与电休克惊厥相似。
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