内分泌系统药理学课件.pptxVIP

第六篇 内分泌系统药理学;肾上腺结构与功能示意图;肾上腺皮质激素类药物;糖皮质激素;糖皮质激素与盐皮质激素比较： 可的松 (cortisone)、氢化可的松(hydrocortisone) C17有羟基，C11有氧或羟基;C1～2双键：糖代谢及抗炎作用增加、水盐代谢减弱 （泼尼松，prednisone; 泼尼松龙，prednisolone)； C9引入氟，C16甲基或羟基，使糖代谢及抗炎作用更强、水盐代谢更弱 （地塞米松，dexamathasone);;;可的松泼尼松;排泄：90%以上在48小时内出现于尿中，尿中其代谢产物 17-羟皮质素、17-羟酮皮质素可反映肾上腺-垂体功能。 根据作用时间长短GC分为：短效12h： 可的松 中效12～36h： 曲安西龙长效36h： 地塞米松;[作 用];糖代谢：肝糖元↑、肌糖原↑、血糖↑ ①促进糖元异生，②使葡萄糖分解减慢 ③减少机体对葡萄糖的利用 ※加重、诱发糖尿病 蛋白质代谢：促进分解，抑制合成 ※皮肤菲薄、肌肉萎缩、骨质疏松、成长缓慢、淋巴组织萎缩、伤口愈合慢 脂肪代谢：①促进分解，抑制合成 ②使脂肪重新分布－向心性肥胖 （胰岛素分泌↑ →促进脂肪堆积→ 四肢不敏感、面背部敏感）;水盐代谢：弱；(1)保钠排钾→高血压、水肿 (2)排钙增加、肠钙吸收减少→骨质疏松 循环系统： * 增加血管平滑肌对儿茶酚胺的敏感性→ 提高血管张力、维持血压 应激反应 * 各种刺激→ACTH和GC ↑→各种生理效应;〔药理作用〕;抗炎作用机制： 抑制炎性介质及调节多种细胞因子的产生与释放。;（２）调节细胞因子的产生： 致炎因子：白细胞介素 (interleukin, IL)-1-6、８、 11-13, 肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor, TNF)等；抑制致炎因子的基因转录； 抗炎因子：IL-10和IL-1受体拮抗剂; 促进抗炎因子的表达。 （３）抑制NOS的活性： NO能增加炎性部位的渗出、水肿形成及组织损伤等。;2. 免疫抑制作用;3. 抗毒作用： 提高机体对细菌内毒素的耐受力。;5. 血液、造血系统： 刺激骨髓造血机能;[作用机制] 与GCs受体（GCR）结合后发挥作用;GC＋GC-R 结合;（2）活化的GC-R与其他转录因子的相互作用同样调节 GCs发挥作用;〔临床应用〕;自身免疫性疾病、过敏性疾病、异体器官移植排斥反应。风湿病、红斑狼疮、??病综合征等，缓解症状 过敏性皮炎、血管神经性水肿、输血反应等，缓解症状 抗休克： 辅助治疗。 感染中毒性休克为首选，过敏性休克为次选，心源性休克要结合病因，低血容量休克补液。 血液病： 急性淋巴细胞性白血病，再障，粒细胞减少，血小板减少症等。 局部应用： 皮肤，眼, 呼吸道。;〔不良反应〕;2. 停药反应;[疗程与用法];盐皮质激素 (Mineralocorticoids);促皮质素 (Corticortropin, Adrenocorticotropic Hormone，ACTH);皮质激素抑制药 (Adrenocorticol Hormone Inhibitors);30