鱼腥草注射液工艺验证方案重点讲义资料.docxVIP

编号: 鱼腥草注射液工艺验证方案 版本：0制定人审核人批准人： 制定日审核日批准日 鱼腥草注射液生产工艺验证方案 1验证的目的及要求。 鱼腥草注射液工艺规程是我公司根据《中国兽药典》2005年版一部鱼腥草注射液项下有关内容制定的，在此验证之前已对水系统、空调净化系统、生产设备设施、计量器具等进行了验证；所用原辅材料、包装材料经检验合格，本验证方案对鱼腥草注射液生产工艺中有可能影响产品质量的关键工序进行验证，也是对以上各系统联合起来的复验证，以证明在规定的工艺条件下，能始终如一生产出合格的产品。 2生产过程和各部分生产过程的说明，流程图，关键工序。 2.1生产过程和各部分生产过程的说明：鱼腥草注射液是由鱼腥草提取液与聚山梨酯80、氯化钠制成的无菌注射液，其具体制法是按生产指令单领取原辅料，准确称取，按照原辅料顺序进行投料，搅拌至全溶，粗滤后，把溶液通过管道打到稀配罐中，补加注射用水至全量，精滤、灌封、灭菌、灯检、包装即可。 图示： .I一般生产区 10,000级洁净区包装二I100,000级洁净区 2.3关键工序 2.3.1配液：配液是鱼腥草注射液的关键工序，此工序将鱼腥草提取液、聚山梨酯80、氯化钠、注射用水混合溶解，均匀后滤过，如果混合不均匀，会造成成品均匀度不一致，有效成份含量会出现偏差，所以应对搅拌时间进行验证。如果滤过不合格会造成药液澄明度不合格，所以应对微孔过滤器的滤芯完整性及卫生泵压力进行验证。 2.3.2洗瓶及瓶干燥灭菌：洗瓶及瓶干燥灭菌是鱼腥草注射液的一个关键工序，瓶子的清洁度、干燥度会直接影响到成品的质量，而注水机、甩水机水温，干燥箱的干燥温度会影响到瓶子的洁净度，所以应对清洗机、干燥箱的瓶清洗及干燥灭菌效果予以验证。 2.3.3灌封：灌封是鱼腥草注射液的成型工序，灌封装量差异在生产过程中不可能一直测定，只能每隔一定的时间测定一次，因为灌封装量直接关系到成品的内在质量，所以应对灌装封口机的灌装量及封口质量予以验证。 2.3.4灭菌：灭菌的好坏直接影响到产品的质量，由于鱼腥草注射液为无菌制剂，因而应对灭菌的时间、灭菌温度、装量与灭菌效果进行全面验证。 2.3.5灯检：灯检人员除裸眼视力达到0.9以上外，长时间检视容易疲劳，因此要有休息间隔，所以要对检视时间和漏检率进行验证，从而找到最佳间隔时间。 2.3.6包装：包装为鱼腥草注射液的最后一道生产工序，包装的好坏直接影响产品的质量，因此应对包装的过程全面验证，用以证明现行的工艺条件下能始终如一生产出合格的产品。 2.3.7成品： 成品是鱼腥草注射液完成所生产工序的产品，各生产工序在生产交接中是否对产品造成污染，成品经过各生产工序生产后是否能保证成品的质量，因此应对成品的质量全面验证，用以证明现行的生产工艺条件能始终如一生产出合格的成品。 3、鱼腥草注射液生产工艺验证项目 3.1配液 3.2洗瓶及瓶干燥灭菌 3.3灌封 3.4灭菌 3.5灯检 3.6包装 3.7成品 4、再验证：一般情况下再验证周期为一年。当影响产品质量的主要因素，如工艺条件、质量控制方法、主要原辅料、主要生产设备、生产过程或某一规程发生了改变，对已确定的产品质量特性有明显影响时，要进行再验证。 5、验证内容 5.1配液过程验证 5.1.1验证目的配液过程的验证，是为了验证现行的工艺条件即配液的搅拌时间条件 下药液是否能够始终如一达到规定的质量标准；现行的过滤设备能否达到预期的过滤效果。 5.1.2操作方法及规程 生产前，依据《过滤器完整性测试规程》先做滤芯起泡点试验，合格后方可生产。按生产指令单领取原辅料，准确称取，按照原辅料顺序进行投料，搅拌至全溶，粗滤后，把溶液通过管道打到稀配罐中，补加注射用水至全量，启动搅拌和卫生泵循环，搅拌5分钟、10分钟、15分钟分别取样，并分别作PH值测定。再经孔径为0.22^m的精密过滤器过滤。使用后的滤芯做起泡点试验，确保滤芯的完整性。 5.1.3取样检验规程和质量标准 取稀配罐中配制好的药液作为样品（每个时间段取两个样品），只鱼腥草注 射液检查项目下PH值检查方法检测。 评价标准样品中PH值含量： 应为4.6?6.4性状：本品为无色或微黄色的澄明液体；有鱼腥味。 5.1.4所用试验仪器及其校正 所用试验仪器详见鱼腥草注射液检验操作规程项下有关内容，实验中所用的仪器已经过校正，且使用时在其校正合格期内。 5.1.5试验原始数据及其整理5.1.5.1鱼腥草注射液PH值检验数据 样品 搅拌时间（分钟） 鱼腥草注射液PH值 平均值 A1-1 5 A1-2 5 A2-1 10 A2-2 10 A3-1 15 A3-2 15 中含量数据分析如下: 、批 PH值号 时间------?一二 5 10 15 结论 根据以上连续三批抽样结果，数理学统计检验可知，本工序（配液）的生产