药物工艺路线设计和选择详解演示文稿.pptVIP

3.3.4 碳碳单键的切断 （2）羰基α碳和β碳之间的C-C单键，尤其是甲基酮。 乙酰乙酸乙酯 路线1： 路线2： 路线2在工业上行不通，因为卤代丙酮不是现成的化合物，且R为一不确定基团。 当前第63页\共有101页\编于星期日\14点 3.3.4 碳碳单键的切断 例如止咳酮中间体的合成： 当前第64页\共有101页\编于星期日\14点 3.3.4 碳碳单键的切断 （3） 羧酸α碳与β碳之间的C-C单键 卤代化合物与丙二酸酯缩合，经水解脱羧得到增长碳链的羧酸 当前第65页\共有101页\编于星期日\14点 3.3.4 碳碳单键的切断 （4）与羧酸相连C-C单键 卤代化合物与氰化钠（or KCN）作用，再水解的羧酸 当前第66页\共有101页\编于星期日\14点 3.3.4 碳碳单键的切断 （5）羧基β，γ碳之间的C-C单键 例如：丙二酸酯进行Michael反应加成后经水解脱羧得到戊二酸 当前第67页\共有101页\编于星期日\14点 3.3.4 碳碳单键的切断 （6）带羰基或羟基的脂肪环中，与羰基或羟基相连的C-C单键 羧酸双酯经狄克曼缩合，再水解脱羧得环酮，如：赛庚啶中间体： 当前第68页\共有101页\编于星期日\14点 3.3.4 碳碳单键的切断 碳原子上的醇羟基一般是通过格氏反应而来。判断哪部分是酮，哪部分是格氏试剂原则：切断后产物为易得到的酮和易得到的格氏试剂。例如抗胆碱药吡啶哌立登（Biperiden) 。 （7）与带有羟基或羰基碳原子相连C-C单键 商品名安克痉，用于治疗震颤麻痹 当前第69页\共有101页\编于星期日\14点 3.3.4 碳碳单键的切断 CH3 当前第70页\共有101页\编于星期日\14点 3.3.4 碳碳单键的切断 例2：抗真菌药克霉唑中间体 当前第71页\共有101页\编于星期日\14点 3.3.1 C-N键的形成（切断） 例1：?-受体阻滞剂心得安： 当前第31页\共有101页\编于星期日\14点 3.3.1 C-N键的形成（切断） 例2：美散痛的中间体 当前第32页\共有101页\编于星期日\14点 3.3.1 C-N键的形成（切断） ⑧ Leuckart反应 用胺和甲酸处理醛和酮，可以引入胺甲基，如：扑尔敏最后一步胺化 当前第33页\共有101页\编于星期日\14点 3.3.1 C-N键的形成（切断） ⑨ 胺与原甲酸酯、丙二酸酯反应，如：喹喏酮类 当前第34页\共有101页\编于星期日\14点 3.3.2 C-O键和C-S键的形成 （一） C-O键的形成 C-O键主要以酯和醚的形式存在于药物结构中，所以C-O键的形成主要是指酯和醚的合成。酯键多可增大药物的脂溶性。 当前第35页\共有101页\编于星期日\14点 3.3.2 C-O键和C-S键的形成 1、酯的合成： （1）酸+醇脱水：例如中枢兴奋药氯酯醒（Meclofenoxate),主要用于治疗重伤性休克和老年精神病。 当前第36页\共有101页\编于星期日\14点 3.3.2 C-O键和C-S键的形成 （2）酰氯+醇 羧酸活性不够时就用酰氯制酯，但酰氯由羧酸来，价格更贵。如：喷托维林（Pentoxyverine)又名咳必清，镇咳作用。 当前第37页\共有101页\编于星期日\14点 3.3.2 C-O键和C-S键的形成 （3）酯交换 抗胆碱药格龙溴胺（Glycopyrronium Bromide)用于治疗胃痉挛，又称胃长宁（商品名） 当前第38页\共有101页\编于星期日\14点 3.3.2 C-O键和C-S键的形成 2、醚键的切断： （1）醇—醇脱水：镇咳药咳平 当前第39页\共有101页\编于星期日\14点 3.3.2 C-O键和C-S键的形成 （2）醇与环氧化合物作用如：心血管药慢心率中间体： 当前第40页\共有101页\编于星期日\14点 3.3.2 C-O键和C-S键的形成 (3) 酚钠与卤代化合物作用 由我国研制创造的抗肿瘤新药嘧啶苯芥（Uraphetin)： 当前第41页\共有101页\编于星期日\14点 3.3.2 C-O键和C-S键的形成 （二）C-S键的切断 C-S键除可用C-O键类似的方法合成外还可以通过以下方法合成。 当前第42页\共有101页\编于星期日\14点 3.3.2 C-O键和C-S键的形成 （1）卤代化合物与多硫化钠作用，如脑功能改善药脑复新(Pyrithioxine)： 当前第43页\共有101页\编于星期日\14点 3.3.2 C-O键和C-S键的形成 (2) 直接与硫磺作用，如抗精神病药三氟拉嗪中间体噻嗪环 催化剂 当前第44页\共