奥美拉唑的制备—奥美拉唑的合成理论知识.pptx

奥美拉唑的性质与结构剖析 一、理化性质 名称：对乙酰氨基酚名称：奥美拉唑化学名：3、5-甲氧基-2-{[（4-甲氧基-3，5-二甲基-2-吡啶基）-甲基]-亚磺酰基}-1H-苯并咪唑 结构：性状：本品为白色至类白色结晶性粉末，无臭，遇光易变色熔点：147~150℃ 溶解情况：溶于二氯甲烷、三氯甲烷,几乎不溶于乙腈和乙酸乙酯 其它性质：奥美拉唑呈弱碱性,在pH值=7~9的条件下化学稳定性好 二、结构剖析 骨架结构 奥美拉唑性质与结构剖析 奥美拉唑的性质化学名称：5-甲氧基-2-{[(4-甲氧基-3，5-二甲基-2-吡啶基)-甲基-亚砜}-1H-苯并咪唑。分子结构：物化性质：熔点是156℃，易溶于二甲基甲酰胺，溶于甲醇，难溶于水。 【又名】洛赛克(Losec) 或 亚砜咪唑(Moprial)【化学名称】(R,S)-5-甲氧基-2-(4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶-2- 基-甲基氧硫基)-1H-苯并咪唑，【英文名称】(R,S)-5-methoxy-2-(4-methoxy-3,5-dimethyI-2-pyridylmethylsulfinyl))-1H-benzimidazole奥美拉唑 (Omeprazole)瑞典Astra 公司,1988 Physical Properties本品为类白色至淡黄色结晶性粉末；无臭，味微苦；mp = 300~301℃ ；易溶于NaOH和KOH稀水溶液，溶于CH2Cl2，微溶于水、乙醇、甲醇。λmax (NaOH) = 276nm, 305nm 药理作用及用途：在人体奥美拉唑的主要代谢产物为磺基奥美拉唑和羟基奥美拉唑。前者无抑制胃酸分泌药理作用作用，后者的抑制胃酸分泌作用低于奥美拉唑的1%。其它尚有少量的硫醚、砜和羟基衍生物。 当肝功能损害时，奥美拉唑的血浆清除半衰期延长(2.09～3.52 h)。而肾功能损害时，血浆奥美拉唑清除无明显变化。食物可推迟奥美拉唑的吸收。适用于胃溃疡、十二指肠溃疡、应激性溃疡、反流性食管炎和卓-艾综合症（胃泌素瘤）。 奥美拉唑的结构特点 骨架结构 奥美拉唑危险原辅料性质及防护 2,3,5-三甲基吡啶是合成奥美拉唑重要原料，可从煤焦油或岩页油中分离精制而得，也可用化学合成方法。 2,3,5-三甲基吡啶合成方法ChichibabinHantzsch甲基化氰基化脱甲基化 Chichibabin吡啶类化合物合成法氨和丙醛在催化剂作用下，高温反应生成2,3,5-三甲基吡啶。在催化剂 Zn-Cr-Al作用下，氨和丙醛在380℃下常压反应，产物中2,3,5-三甲基吡啶占27.6％。这条路线副产物较多，目标产物收率低。 380℃, 1 atm Hantzsch 类化合物合成法 2-甲基丙二酸二乙酯和3-氨基-2-甲基-丁烯酸乙酯环合，制得4-经基-3,4-二氢-3,5,6-三甲基-2(1H)-吡啶酮；再与三氯氧磷于高压、150 ℃ 条件下反应，生成2,4-二氯-3,5,6-三甲基吡啶最后在N-C催化下氢解，制得2,3,5-三甲基吡啶，总收率 59.4％。 Hantzsch Synthetic Route点评：两种特殊原料来源困难，成本高。2-甲基丙二酸二乙酯3-氨基-2-甲基-丁烯酸乙酯2,3,5-三甲基吡啶 甲基化或氰基化法3,5-二甲基吡啶与甲基锂或甲醇反应，甲基化得2,3,5-三甲基吡啶。3,5-二甲基吡啶与三甲基氰基硅烷反应，2-位氰基化，生成2-氰基-3,5-二甲基吡啶，进一步转化为2,3,5-三甲基吡啶。 脱甲基化2-乙基-3,5-二甲基吡啶与硫加热回流16.5h 得到2,3,5-三甲基吡啶。Yield = 67％点评：条件温和，收率较高，有一定实用价值。 甲基化 Synthetic Route甲基锂和三甲基氰基硅烷遇水和氧分解，操作困难。240℃,4.41~5.88mPa条件苛刻价格昂贵价格昂贵骨架镍或骨架钴 溶剂的回收和套用 1．本合成工艺中，酸性、碱性废水较多，将各步反应的废水合并，中和至规定PH值，静置、沉淀后，排放入厂总废水管道。2．反应中生成硫化氢气体，用浓碱液吸收、处理。反应式为： H2S + NaOH — Na2S + H2O3．有机溶剂如：氯仿、乙酸乙酯、乙腈、甲醇、乙醇、异丙醇等均可回收，并返回系统套用。 溶剂回收套用4．将氯仿或乙酸乙酯用水洗涤至中性，分去水层，常压蒸馏。60~62℃为氯仿；76~78℃为乙酸乙酯；81~83℃为乙腈。5．将甲醇、乙醇或异丙醇溶液，用分馏塔蒸馏。64~65℃为甲醇；78~79℃为乙醇；81~83℃为异丙醇。6．回收溶剂残渣量较少，可焚烧处理。 N-氧化反应 定义: 狭义，加氧去氢广义：失去电子或电子转移，使C上电子云降低无机化学中：有机化学中：无明显的电子得失概念 广义的