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柱相色谱法分离酮康唑的研究 身体蛋白质的组成包括氨基酸、糖和其他代谢过程中的酶、受体和载体。当外包药物进入生物体时，它们的反应方法与不同的分子识别反应相同。因此，这两种药物通常具有不同的药理作用，它们的代谢路径和受体选择也不同。换句话说，存在三维选择性。目前,临床上常用的 2 000 余种化学药物中,手性药物约占40%,单一对映体药物不足100种;大多数药物以外消旋体形式供药用,因此研究高分离效能、高灵敏度的手性药物拆分和测定方法对提高药效和控制药物质量具有重要的现实意义。 酮康唑(ketoconazole, KTZ)是一种广谱抗真菌口服药物,尽管酮康唑有两个手性中心,但这两个手性中心上的氢原子和 2,4-二氯苯基都在二氧戊环的同侧,存在较大的空间位阻,因而酮康唑只有一对对映体,其结构如图1所示。研究表明,它的两个对映体具有不同的药理活性,左旋酮康唑比右旋酮康唑的药理活性高2～4倍。目前临床上以外消旋体供药,因此研究酮康唑的手性拆分方法对研究其药理和药效作用都具有重要的意义。 Castro-Puyana等和Crego等用毛细管电泳技术对酮康唑进行了手性拆分,流动相中含0.1mol/L 磷酸盐(pH3.3)、20.0mmol/L 七(2,3,6-三-O-甲基)-β-CD,前者在11min内两个对映体达到基线分离,分离度为6.0;后者在7min内两个对映体达到基线分离,分离度为5.2