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- 2023-09-05 发布于广东
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lc-ms法测定人体皮肤皮质中的酮康唑
三醇抗真菌药物是目前临床应用最广泛的抗真菌药物。该药物在国外已上市并进入临床研究。艾迪康唑 ( iodiconazole, 结构式见图1) 是由第二军医大学张万年教授课题组基于唑类化合物的构效关系研究结果, 通过计算机辅助设计研发的新一代三唑类广谱抗真菌药物[1- 2]。艾迪康唑为麦角固醇生物合成抑制剂, 可抑制真菌羊毛甾醇14α-去甲基化酶, 干扰细胞膜麦角固醇的合成, 导致细胞膜的改变和胞浆内容物的渗出而起抑菌作用, 具有广谱、高效和低毒的特点, 对深部真菌和浅部真菌均有很强的抗真菌活性, 对目前临床上难以治疗的曲霉菌感染也有很强活性[2,4]。鉴于国内浅部真菌病的发病率较高, 艾迪康唑被制成局部皮肤给药的外用制剂, 用于皮肤浅部真菌感染的治疗。
皮肤外用制剂主要针对皮损局部病理靶组织发挥药理作用, 因而测定药物在局部靶组织的浓度是了解药物在靶部位的量-效关系和量-时关系的关键步骤。系统药代动力学试验方法只表示外用制剂皮肤局部给药后, 药物非病理靶点的作用及可能对人体带来的系统不良反应和毒性作用, 无法提供药物在病理靶点的相关信息及特点, 从而难以对外用制剂的有效性和安全性作出准确评价。胶带粘贴法作为一种采样技术, 适用于作用靶位为角质层及表皮上层的局部外用制剂的皮内药物动态过程的研究[5- 7]。本研究运用胶带粘贴技术结合LC-MS法
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