一种抗前列腺癌雄激素生物合成药物抗前列腺癌药Abiraerone aceae.docxVIP

一种抗前列腺癌雄激素生物合成药物抗前列腺癌药Abiraerone aceae 自50多年前以来，雄激素剥夺疗法一直被用作晚期胃癌的标准疗法。去势手术对多数患者起初有效, 但最终会发展为去势抵抗性前列腺癌 (CRPC) , 主要原因是前列腺癌的发生和发展与雄激素受体 (AR) 受到雄激素的持续刺激有关, 而患者在接受去势手术后体内仍能合成雄激素——因为雄激素生物合成过程中的限速酶CYP17A1不仅存在于睾丸中, 也存在于肾上腺及前列腺癌细胞中。一直以来, 研究人员不断努力, 试图寻找可持久抑制雄激素生物合成的疗法, 以期能有效推迟CRPC的进展。抗真菌药酮康唑具有较弱的CYP17A1抑制活性, 且曾被证实对前列腺癌有一定抗肿瘤作用, 然而因在其有效治疗浓度下毒性较大, 故其应用受到了限制。Couger Biotechnology公司 (现已被强生公司收购) 开发的Abiraterone醋酸盐 (CB-7630) 为一种口服有效的CYP17A1抑制剂, 对CYP17A1抑制活性为酮康唑的10~30倍, 且毒性较小。临床研究表明, 本品可使前列腺癌患者体内前列腺特异性抗原 (PSA) 水平显著下降, 且毒性在可接受的范围内。 本品化学结构式: 药理学研究Abiraterone对CYP17具有高亲和力及高选择性, 表观抑制常数 (Kiapp) 低于1 nmol·L-1。给WHT小鼠腹腔注