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中药口服液的研究进展 中药口服是一种单剂包装的制剂。这是在汤剂和注射剂的基础上发展起来的一种新制剂。近几年, 作为新剂型的中药口服液, 由于服用剂量小、吸收较快、质量稳定、携带和服用方便、易保存等优点, 获得了迅速的发展, 在整个制剂中占有比例逐年上升。在新药审批过程中口服液与澄清度项目检查密切相关, 而口服液中含有的有效成分如皂苷、生物碱、黄酮, 还有其他成分如多糖、黏液质等均会影响其澄清度, 因此如何最大限度的保留有效成分, 同时改善中药口服液的澄清度成为制备口服液的一大难点。本文对改善中药口服液澄清度的工艺进行了综述, 为大家提供参考。 1 中药口服液的澄清度 现行《中华人民共和国药典》, 将口服液归于合剂项下, 规定:“除另有规定外, 合剂应澄清。在贮存期间不得有发霉、酸败、变色、异物、产生气体或其他变质现象, 允许有少量摇之易散的沉淀。”很多情况下, 有人将澄清度与澄明度混淆, 澄明度应该是按照可见异物检查法, 澄清度是浊度检查。原料药检查澄清度, 而注射液原料药及注射剂等检测澄明度。澄明是指灯检有无异物, 同时也视检了澄清度。因此, 中药口服液应检查澄清度, 不同于注射剂的澄明度检查, 这样可避免因片面追求中药口服液的澄清度而使有效成分的流失。 中药口服液的p H值和相对密度与澄清度密切相关, 一般口服液p H值在4.5左右时, 其外观质量和口感均较好。口服液的相对密度应多在1.03~1.20 (25℃) , 大于1.20时口服液比较浓稠, 具有明显的挂壁现象。除p H值和相对密度外, 温度、氧化程度、溶剂种类、口服液中杂质、金属离子、有效成分的不稳定性以及处方的组成、制备工艺等均会影响中药口服液的澄清度。因此, 选择适合不同中药口服液的纯化工艺, 以改善其澄清度显得尤为重要。 2 改进中药汤酸澄清度 2.1 低温醇沉工艺 水醇法适用于糖类、多糖类、生物碱盐类、有机酸盐、鞣质、色素、糊化淀粉、蛋白质、黏液质、树脂等成分较多的中药浓缩液的精制。水醇法分为水提醇沉法和醇提水沉法。由于中药口服液多以水做溶剂, 因此水提醇沉工艺在改善中药口服液澄清度中的应用较为常见, 醇沉工艺也是较为传统的方法。杨建春等对益母草口服液醇沉工艺进行了改进, 在水醇法制备口服液的过程中, 将低温醇沉除杂工艺与常温醇沉除杂工艺进行了比较, 低温醇沉解决了常温下杂质不易完全沉淀, 滤过困难等问题, 得出了低温醇沉工艺优于常温醇沉工艺的结论。周跃华等对玉屏风口服液醇沉乙醇的用量进行了优选, 表明玉屏风口服液醇沉按浸膏量的2.5倍加入乙醇, 这样既经济, 有效成分损失也少。田吉等对改善血汗净口服液澄清度进行了实验研究, 表明选用二次醇沉加助滤剂的方法来改善澄清度, 效果明显, 简便易行。 然而, 要达到既“精制”又能较多保留口服液的有效成分, 醇沉工艺应注意以下事项。 (1) 乙醇浓度的选择, 如陈宗武等对生脉益智口服液的水提醇沉法中含醇量进行了研究, 表明, 选择含醇量60%的醇沉浓度有利于保持口服液的澄清度、稳定性及总固体物总量。 (2) 乙醇用量的选择, 实际操作可按以下公式:E实=E测+ (20-t) ×0.4其中E实为药液中乙醇实际含量, E测为酒精计测到的乙醇含量, t为醇沉后药液的温度。按照以上公式操作药液中乙醇含量, 可以有效地控制在所需保留大量有效成分的范围。 (3) 浓缩液相对密度的调整, 一般以1.20~1.25 g/m L为好。 (4) 醇沉操作时, 应将适中浓度的乙醇加入到冷却至室温的浓缩液中, 边加边搅拌, 使药液中乙醇含量逐渐由低升高, 并使药液充分与乙醇“混溶”均匀。虽然醇沉工艺较为常见, 但随着乙醇浓度的增大会导致有效成分的损失, 并在乙醇上耗资巨大, 是有其弊端的。因此, 在改善中药口服液澄清度时不能一味的选择醇沉工艺。 2.2 中药添加剂 澄清剂是一种通过吸附、架桥、絮凝作用及无机盐电解质微粒和表面电荷产生凝聚作用等, 使体系中粒度较大的颗粒及具有斯托克沉淀趋势的悬浮颗粒絮凝沉淀, 而保留绝大多数有效的高分子物质如多糖等, 并利用高分子天然亲水胶体对疏水胶体的保护作用, 从而提高制剂的稳定性及澄清度的物质。目前常用的天然澄清剂有甲壳素类澄清剂、ZTC1+1系列天然澄清剂、101果汁澄清剂, 对人体无毒, 可生物降解, 还有CZ-1型澄清剂、明胶-丹宁絮凝剂、J H澄清剂等吸附澄清剂。澄清剂纯化工艺是一项高新技术。林军对壳聚糖用于镇咳宁口服液澄清的工艺进行了研究, 表明用壳聚糖纯化镇咳宁口服液, 澄清度、稳定性好于原工艺, 小分子的药理活性物质能较好地保留。赵韶华等对ZTC1+1天然澄清剂处理玉屏风口服液的工艺进行了研究, 表明ZTC1+1-Ⅱ澄清剂对玉屏风口服液除杂效果好于醇沉工艺。林更新就NCA-澄清剂对益母