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乳腺增生病病因病机研究进展 乳房增生，也称为囊性乳腺疾病，是一种综合有机疾病的疾病，包括囊性乳腺组织增生症（乳痛症）、囊性乳腺疾病、囊性乳腺增生症等。乳腺增生病在病理形态上表现为乳腺主质和间质不同程度的增生与复旧不全, 导致乳腺结构在数量和形态上的异常。本病既非炎症, 也非肿瘤, 临床上突出表现为乳房疼痛和肿块。乳腺增生病是生育期女性的常见病和多发病, 其发病率占育龄妇女的40%左右, 占全部乳房病的75%, 是最常见的乳房疾病。近年来, 现代社会生活节奏的加快, 其发病率呈上升趋势。流行病学资料表明, 受教育程度和社会地位高、月经初潮年龄早、大龄初孕、低胎产和绝经较迟的妇女为本病的高发人群。该病在一定程度上具有发展为乳腺癌的危险, 严重威胁着女性的健康, 研究本病的现状和对其进行有效的防治具有重要的现实意义。 1 疾病原因研究 1.1 乳腺癌病变病机,因病机认识不一 乳腺增生病属中医学“乳癖”“乳痞”“乳中结核”的范畴。虽然中医古代文献对乳腺增生病早有详细记载和论述, 当代医家也从不同角度、不同层次并利用现代技术手段进行了很多有益探讨, 但对乳腺增生病的病因病机认识尚不完全统一。目前多认为情志不畅、忧郁忿怒、饮食内伤、禀赋不足、七情劳倦等均是乳腺增生病的致病因素。病性属本虚标实, 冲任失调为发病之本, 肝气郁结、痰凝血瘀为发病之标, 病位在肝、脾、肾。肝失疏泄、脾失健运、肾精亏损, 以致痰气互结、血瘀成块、冲任失调, 阻于乳络而成乳癖。故有学者认为本病基本按气滞痰凝血瘀的规律演进, 肾虚则贯穿于病程演变的全过程, 冲任失调是各证型共同的病机核心。 1.2 完善激素、催乳素和激素的结构和作用 乳腺增生病的病因与发病机理目前尚未完全弄清。但其发病主要是由于内分泌激素失调的观点已为大多数学者所公认。 乳房作为多种激素作用的靶器官, 乳腺的正常生长发育受到下丘脑-垂体-卵巢轴复杂而精细的神经内分泌调控。雌激素是直接刺激乳房生长、发育的最重要激素。雌激素主要由卵泡细胞产生, 可使乳腺导管广泛增生延长, 促进乳腺间质结缔组织增生, 同时具有醛固酮的类似作用, 能增加结缔组织的水、钠潴留致小叶间水肿。孕酮主要由卵巢黄体细胞产生, 孕激素在雌激素的作用下, 可使乳腺导管进一步增生和延长, 并促进腺泡和腺小叶的形成, 另一方面, 孕激素可以通过加速雌激素的代谢而降低雌激素的水平, 还可减少雄激素向雌激素转化, 同时有竞争性拮抗醛固酮的作用, 加速水、钠排泄。孕激素的正常水平能起到对抗雌激素对乳腺过度刺激的保护作用。催乳素是脑垂体激素, 可协调雌激素和孕激素促进乳腺的正常发育。 雌激素、孕激素、催乳素等多种激素的分泌和排泄障碍, 造成内分泌激素的平衡失调都会刺激乳腺增生。Sitruk Ware等研究了184名乳腺增生病患者黄体期激素的变化, 发现其雌二醇水平显著高于正常妇女, 而孕酮水平偏低, 因而认为雌孕激素平衡失调, 可使雌激素长期刺激乳腺组织, 而无孕激素的节制和保护作用是导致乳腺增生的重要原因。Walsh等的研究表明, 乳腺增生病患者黄体期催乳素水平明显升高, 可通过与乳腺上皮细胞表面的催乳素受体结合或直接进入细胞内发挥作用直接刺激乳腺组织, 而且能进一步抑制黄体期孕酮的分泌, 导致雌二醇对乳腺的持续刺激而引起乳腺增生。陈红风采用放免法测定乳腺增生病患者在同一月经周期的三个不同时期 (即卵泡期、排卵前期、黄体期) 血中多种激素水平, 结果发现本病患者不仅着卵巢激素和垂体激素分泌异常, 而且在月经周期的不同时相表现不一, 主要为卵泡期雌二醇、黄体生成素过高, 排卵前期雌二醇、卵泡刺激素、黄体生成素显著低下, 三期催乳素含量均高于正常。研究者认为, 这可能是由于多种激素周期性分泌失常, 影响了乳腺的正常节律性变化, 使乳腺组织增殖过度, 复旧不全, 导致乳腺增生病的发生。周惠珍等应用免疫组化法检测雌激素受体 (ER) 、孕激素受体 (PR) 在乳腺增生病中的表达时发现, ER在乳腺增生病患者表达显著高于正常人, 说明本病患者乳腺组织对此激素的亲和力增加, 会更多地受到雌激素的刺激而导致增生。阙华发等的研究结果表明乳腺增生病的发生是以神经内分泌免疫网络功能失调或紊乱为中心多因素共同作用的结果。还有学者认为本病的发生与乳汁分泌障碍、饮食因素、遗传因素、情绪因素等有关。 总之, 周期性激素分泌失调和 (或) 乳腺组织对激素的敏感性增高是引起本病的主要原因。同时, 由于人类乳腺靶器官对内分泌环境改变的反应具有敏感性个体差异, 且已受到激素、神经递质波动、情绪、饮食等多种因素影响, 导致乳腺增生病的病因和发病机制错综复杂, 仍有待于进一步深入研究和探讨。 2 实验与研究 2.1 乳房生计病模型 由于乳腺增生病的发生与卵巢内分泌功能失调有关, 故常给